– CDK11

Notre recherche est surtout concentrée sur le processus de ségrégation des chromosomes durant la mitose. Ce processus est essentiel pour la maintenir la stabilité génique. Des défauts de la ségrégation des chromosomes sont fréquemment observés dans de nombreux cancers. L'étude de la ségrégation des chromosomes est donc fondamentale. Notre groupe est hautement focalisé sur la contribution des protéines kinases pour la régulation de ce processus. CDK11 (Cyclin Dependant Kinase 11) joue un rôle clé dans la formation du fuseau mitotique et nous avons été les premiers à décrire son rôle durant la mitose. En effet, après RNAi, les cellules restent bloquées en mitose et montrent de fortes anomalies du fuseau mitotique. Cet arrêt en mitose suggère que cette protéine kinase peut servir de cibles à des drogues anti-cancéreuses dans les années à venir. - Nous voulons continuer à étudier HSCDK11 en utilisant deux systèmes. En premier lieu, nous allons analyser des interacteurs potentiels de CDK11 que nous avons isolé par un crible double hybride (banque humaine). Les gènes les plus intéressants seront sélectionnés par RNAi sur la base d'un phénotype lié au centrosome ou à la mitose. Nous voulons isoler et séquencer des complexes protéiques isolés à partir d'une version CDK11-taggée et fonctionnelle. - Nos envisageons aussi d'étudier l'orthologue de CDK11 chez Drososophile. Des données préliminaires ont montré qu'un mutant est disponibe chez cet organisme. Des défauts mitotiques sont observés dans cette lignée suggérant que la fonction de CDK11 est conservée entre l'homme et la drosophile. Nous analyserons la fonction de CDK11 dans un contexte dévelopemental ainsi que dans différents contextes génétiques. De plus, nous élaborerons des lignées transgéniques pour imager des versions fluorescentes (GFP) de CDK11 in vivo. Nous purifierons et identifierons aussi des complexes mitotiques associés CDK11 à partir d'embryons exprimant des formes taggées de la protéine. En utilisant les systèmes human et drosophile, l'interaction de CDK11 avec ses cibles potentielles sera validée expérimentalement in vivo et in vitro. - ...