Spécification de l’hétérogénéité du système nerveux somato-sensoriel / Specification of heterogeneity of the somatic sensory nervous system – Touch neurons

RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs
Les neurotrophines (NTs) qui regroupent le nerve growth factor (NGF), la neurotrophine 3 (NT-3), le brain-derived neurotrophic factor (BDNF), la neurotrophine 4/5 (NT-4/5) sont des facteurs essentiels pour la survie et la différenciation des neurones du système nerveux périphérique (SNP) au cours du développement. Ces mêmes molécules jouent également un rôle critique dans le cerveau adulte. Par exemple, les neurones cholinergiques qui sont spécifiquement affectés dans la maladie d'Alzheimer expriment trkA, et en culture, leur survie dépend du NGF. Le BDNF et son récepteur, trkB, ont été impliqués dans la potentialisation à long terme des synapses excitatrices de l'hippocampe (LTP). Nous venons de montrer qu'en plus de leur fonction de survie, les NTs et leurs récepteurs trk jouent un rôle instructif dans la différenciation en sous-populations fonctionnellement distinctes des neurones sensoriels des ganglions rachidiens ou DRG (Moqrich et al., 2004). Les voies de signalisation activées par les différentes NTs qui contribuent à l'apparition d'une telle hétérogénéité ne sont pas encore bien caractérisées. Des analyses « genechips » (Affimetrix), utilisant les lignées de souris défectives pour le gène codant trkC, ainsi que la lignée de souris knock-in trkAtrkC/trkC (AC) que nous venons d'établir a permis d'identifier un certain nombre de gènes différentiellement exprimés dans deux sous populations neuronales des DRG. L'objectif de notre projet consiste à définir leur(s) rôle(s) respectif(s) dans le développement, la spécification ainsi que la fonction de ces deux types de sous populations somato-sensorielles. Un exemple détaillé de ce type d'analyse sera décrit dans la présente demande. Il est important de signaler que des anomalies dans la signalisation NTs/trk sont impliquées dans différentes pathologies humaines (insensibilité congénitale à la douleur, cancer de la thyroïde). Définir les voies signalétiques activées par les récepteurs des NTs va contribuer à une meilleure compréhension de certains désordres neuropathologiques et neurodéveloppementaux.RESUME PROJET – Description
RESUME PROJET – Resultats attendus