– cohesion

La cohésion des chromatides sœurs est un processus ubiquitaire chez les eucaryotes. Elle est essentielle pour la réparation des cassures de l'ADN et pour la ségrégation correcte des chromosomes lors de la mitose et de la méiose. Toute altération induit une instabilité chromosomique et l'aneuploïdie avec ses conséquences : cancer ou maladies génétiques graves telles que la trisomie 21. La cohésion des chromatides sœurs est assurée par le complexe cohésine dont la structure en forme d'anneau serait capable d'encercler les deux chromatides et de les maintenir associées jusqu'à leur ségrégation dans les cellules filles lors de la mitose. Au cours d'un cycle cellulaire, les cohésines sont déposées sur les chromosomes en G1 puis la cohésion est établie de façon concomitante avec la réplication en phase S. Les mécanismes moléculaires sont largement méconnus. En outre, il a été montré récemment que les cohésines ne sont pas figées sur les chromosomes mais peuvent être déplacées par l'activité transcriptionnelle ce qui révèle une plasticité étonnante pour une fonction aussi cruciale. Des résultats très récents et inattendus obtenus au laboratoire suggèrent que les cohésines ont un comportement dynamique sur les chromosomes non répliqués, et cette dynamique dépendrait d'un autre complexe protéique, distinct des cohésines. De plus, des données supplémentaires suggèrent que ce même complexe pourrait contrôler la redistribution des cohésines en G2 suite à une activation transcriptionnelle. Le projet proposé vise à explorer ces nouvelles pistes et à découvrir les mécanismes moléculaires sous-jacents. Les expérimentations seront menées chez l'organisme modèle Schizosaccharomyces pombe pour lequel une palette complète d'outils méthodologiques est disponible. Par une combinaison d'approches génétiques, biochimiques et d'analyses pan-génomiques (ChIP-CHIP, transcriptome), le projet proposé vise à acquérir ces connaissances fondamentales de portée générale chez les eucaryotes.