Recherche de marque spécifiques de l'évolutivité des tume cérébrales chez l'homme et caractérisation de leur réponse thérapeutique par IRM multimodale et biologie moléculaire – MRIMBglioma

Contexte : La caractérisation des tumeurs gliales et la gestion thérapeutique des patients atteints par cette pathologie constituent à l'heure actuelle un important problème, sujet à de nombreuses controverses, en neuro-oncologie. En effet, les gliomes de bas grade sont par exemple communément considérés comme des tumeurs d'évolution lente, mais si de nombreux patients restent stables pendant des années, d'autres évoluent par contre très rapidement vers un comportement tumoral agressif, sans que l'on sache le prédire et l'expliquer. La radiothérapie semble retarder cette transformation agressive, mais elle n'améliore cependant pas la survie moyenne ; la chimiothérapie semble quant à elle également efficace, mais les meilleures périodes pour la prescription ne sont pas clairement connues. Pour décrire au mieux l'évolutivité des tumeurs gliales et proposer aux patients les traitements les plus appropriés (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie), des facteurs pronostiques fiables doivent désormais être déterminés. Objectif : L'objectif principal de ce projet est donc de définir par Imagerie par Résonance Magnétique multimodale (anatomie, spectroscopie, diffusion, perfusion) et par biologie moléculaire de nouveaux marqueurs fiables de l'évolutivité des tumeurs cérébrales et de la sensibilité précoce à la thérapie. Description du projet, méthodologie : Le projet sera basé sur un suivi longitudinal par IRM multimodale de patients atteints d'oligodendrogliomes, traités par radiothérapie, chimiothérapie, ou par chimiothérapie suivie de radiothérapie. Les différents paramètres IRM qui seront analysés concernent l'anatomie (volume tumoral, aspect, ..), les taux de métabolites (NAA, Choline, Créatine, ..), la structure et l'hémodynamique tumorale (perfusion, oxygénation). L'évolution de ces facteurs sera comparée à l'évolution morphométrique de la tumeur, jusqu'ici considérée comme critère de référence pour décrire la croissance tumorale. La dynamique des variations de ces nouveaux paramètres IRM au cours du temps sera ensuite corrélée à la présence ou l'absence de marqueurs moléculaires (tels que les délétions 1p19q, le récepteur à l'EGF, le MGMT) qui semblent en faveur d'une influence génétique sur le pronostic et la réponse au traitement. Ces informations, complémentaires, devraient aider à comprendre les hétérogénéités observées dans l'évolutivité tumorale (latence, agressivité, ..) et dans la réponse au traitement (existence et qualité de la réponse pour les grades II, vitesse de réponse pour les grades III). Nous profiterons également du suivi longitudinal des patients pour évaluer les effets biologiques de la chimiothérapie et de la radiothérapie sur les tissus cérébraux sains, en corrélant les doses reçues et les paramètres IRM (métabolisme, structure, hémodynamique). Ce projet, qui couvre un large domaine de la recherche en biologie et santé, allant du microscopique au macroscopique, sera réalisée par 3 équipes complémentaires, basée à Marseille sur le campus hospitalo-universitaire de la Timone : 1 - le Centre de Résonance Magnétique Biologique et Médicale (CRMBM, UMR 6612 CNRS Université de la Méditerranée), 2 - un consortium clinique incluant le Service de Neuro-Oncologie, le Service d'Anatomopathologie et le Service d'Oncologie Biologique, et 3 - le Service de Radiothérapie-Oncologie et l'Unité de Physique médicale (Service de Protection de Personnes contre les Rayonnement Ionisants). Ce projet est en plein accord avec les stratégies passées et présentes du CRMBM qui consistent notamment à développer et transférer en routine clinique de nouvelles techniques non invasives de spectroscopie et d'imagerie pour le diagnostic et le pronostic des pathologies cérébrales et des tumeurs en particulier. Le consortium clinique, particulièrement intéressé par les profils de toxicité, la qualité de vie et la survie moyenne des patients recevant les traitements chimio- et radiothérapeutiques sera quant à lui en charge de l'inclu...