– ComplexTip

Les différentes protéines exerçant leur action sur la chromatine, telles que les enzymes de modification des histones ou les protéines déposant les histones, fonctionnent généralement sous la forme de complexes multimoléculaires. Ces dernières années, notamment par des approches d'épitope-tagging, de nombreux complexes multimoléculaires ont été identifiés, et leur implication dans tel ou tel processus moléculaire est proposée. Ces différents complexes multimoléculaires sont la cible de voies de signalisation qui sont susceptibles de réguler leur composition et leur activité. Pourtant, peu de choses sont connues sur la dynamique de ces complexes en réponse aux signalisations. Notre objectif est d'étudier la dynamique d'un complexe multimoléculaire particulier, le complexe Tip60, en réponse aux agents endommageant l'ADN. En effet, le complexe Tip60 semble être au carrefour de la réparation de l'ADN, de la signalisation des dommages à l'ADN et de la réponse génétique aux dommages à l'ADN. Nos résultats récents indiquent de plus que le complexe Tip60 est certainement une cible des voies de signalisation induites par les dommages à l'ADN. Nous envisageons donc par des approches pertes de fonction suivies de divers tests fonctionnels, de caractériser la fonction des différentes sous-unités du complexe Tip60. En effet, nos résultats récents suggèrent l'existence de sous modules régulateurs au sein du complexe Tip60. Nous allons en parallèle étudier l'effet de dommages à l'ADN sur la composition, l'activité (mesurée à l'aide de tests fonctionnels ou de tests biochimiques) et la dynamique in situ (par des approches d'imagerie en temps réel) du complexe Tip60. Nous étudierons également les déterminants des dynamiques que nous aurons mises en évidence (modifications post-traductionnelles éventuelles, enzymes et voies de signalisation impliquées, etc...). L'ensemble de ces travaux nous permettra de définir pour le complexe Tip60 les conséquences moléculaires et fonctionnelles d'activation de voies de signalisation par les dommages à l'ADN. La dynamique du complexe Tip60 pourrait en effet rendre compte, au moins en partie, du couplage en réponse aux dommages à l'ADN entre réparation, signalisation et réponse génétique. De plus, les mécanismes moléculaires que nous aurons définis en ce qui concerne le complexe Tip60 représenterons peut-être des exemples caractéristiques des interactions fonctionnelles et de leur dynamique pour de nombreux autres complexes multimoléculaires.