Facteurs de risque environnementaux et/ou professionnels de la cryptorchidie – ANR-05-SEST-0023

De nombreuses publications mettent en évidence des altérations majeures et récentes de la reproduction masculine dans les pays industrialisés: augmentation de l’incidence du cancer du testicule et augmentation de l’incidence de la cryptorchidie. L’incidence de la cryptorchidie, définie comme une anomalie de position du testicule à la naissance, est passée de 1% à 3% dans la plupart des pays européens. Les données épidémiologiques mettent en avant un rôle délétère des « perturbateurs endocriniens » sur la migration testiculaire au cours de la grossesse et donc sur la survenue de testicules en position cryptorchide. Ces perturbateurs endocriniens modifieraient par leurs propriétés oestrogéniques ou anti-androgéniques les séquences hormonales physiologiques régulant la migration testiculaire. La cryptorchidie est un modèle intéressant d’étude des facteurs environnementaux car le délai est court entre les expositions survenues au cours de la grossesse et la constatation de la cryptorchidie à la naissance. Notre objectif est de mener une recherche épidémiologique, de type cas-témoins, sur les facteurs de risque de la cryptorchidie, en évaluant les facteurs de risque environnementaux et professionnels survenus au cours de la grossesse et en mesurant les médiateurs hormonaux et pesticides impliqués dans la descente/non-descente testiculaire. Il s’agira d’une recherche épidémiologique multicentrique de type cas-témoins. La population d’étude est définie comme l’ensemble des nouveau-nés, de sexe masculin, enregistrés sur six mois, dans une centaine de maternités françaises effectuant chacune 2000 accouchements/an. L’identification des cas et des témoins se fera par la palpation scrotale, selon un examen standardisé. Mesure des expositions : Pour chaque cas et témoin un questionnaire d’enquête standardisé sera rempli au cours d’un entretien par téléphone, lors du séjour de la maman à la maternité, auprès des deux parents. Dosages: Chez les cas et les témoins, un prélèvement sanguin (10cc) aura lieu au niveau du cordon ombilical, dés la naissance du nouveau-né avec dosages de pesticides organochlorés ainsi que AMH, Inhibine B, FSH, LH de Testostérone. Nombre de sujets nécessaires : Pour mettre en évidence un odds ratio de 2, avec une fréquence d'exposition à un facteur de risque à 10% chez les témoins et une puissance de 80%, il sera nécessaire de recruter 220 nouveau-nés présentant une cryptorchidie et 450 nouveau-nés ne présentant pas cette pathologie. Analyses : Mesure des expositions et mesure des dosages sanguins (analyses uni et multivariées). Durée de l’étude : 30 mois. Collaborations : Ce projet de recherche pluridisciplinaire intègre des équipes de recherche en épidémiologie et santé publique, en reproduction humaine (clinique et biologique), en toxicologie et environnement professionnel. Le réseau de recherche constitué par ce projet permettra d’articuler des équipes INSERM et hospitalo-universitaires, travaillant toutes dans le champ de l’environnement et de la santé. Les équipes de ce projet possèdent toutes une expérience et un savoir-faire reconnus au niveau national et européen. Retombées scientifiques et en terme de santé publique : Cette recherche devrait permettre de confirmer le rôle délétère sur la reproduction humaine masculine de certains produits et/ou expositions agissant comme des perturbateurs endocriniens. Elle devrait aussi permettre l'acquisition de connaissances nouvelles dans le domaine de la cryptorchidie et des mécanismes hormonaux de régulation de la reproduction humaine.