Evaluation non invasive de l'inflammation des voies aériennes chez les jeunes travailleurs exposés à des agents inhalés facteurs de risque d'asthme professionnel" Une évaluation prospective comparative de la réponse à la métacholine et du monoxyde d'azote – MIBAP

L'inflammation des voies aériennes (IVA) est l'altération ‘princeps’ dans l'asthme professionnel (AP). On sait peu de choses sur les facteurs qui peuvent influencer le développement de l'inflammation, depuis le début d'une exposition professionnelle jusqu'à l'apparition des symptômes. Les objectifs de cette étude sont : (i) d'explorer les phases précoces du développement de l'IVA et des symptômes d'asthme chez des apprentis de la boulangerie et de la coiffure et (ii) d'examiner les performances d'une batterie de tests susceptibles de détecter l'inflammation bronchique initiale pouvant évoluer vers l’asthme. Le critère de jugement principal sera l’IVA définie par une combinaison d’hyperréactivité bronchique à la métacholine, de symptômes d’asthme, et des niveaux de monoxyde d’azote (NO) dans l’air exhalé. L’hypothèse principale testée est que, sur 18 mois d’exposition, 5 à 10 % des apprentis boulangers et coiffeurs développeront une IVA et que celle-ci sera détectée par une batterie de nouveaux tests avec suffisamment de sensibilité, et de spécificité. Les objectifs secondaires sont : a) Apprécier en quoi des facteurs de risque constitutionnels (atopie) ou comportementaux (tabagisme) pourraient moduler les effets d’agents causals de l’AP ; et b) Examiner l'association entre des caractéristiques individuelles, établies au début et lors de suivi des sujets d'étude, et l'abandon du cursus d'apprentissage. L'étude sera de type longitudinal prospectif, avec suivi de jeunes travailleurs pendant les deux années d'apprentissage. Les procédures de calcul de puissance montrent que 900 sujets sont nécessaires pour : (1) quantifier la sensibilité d’un test autour de 70-80 % avec une précision voisine de 10-15 %, ou (2) démontrer que la sensibilité d'un test A est plus grande de 15 % que celle d'un test B, avec une puissance de 80 % . L’inflammation bronchique sera évaluée en utilisant des méthodes conventionnelles ainsi que trois nouvelles approches. Les méthodes conventionnelles sont l’étude de la réactivité bronchique à la métacholine et la mesure du NO exhalé (NOE). Les méthodes nouvelles sont l'analyse spectrale des sons respiratoires, la mesure de l'impédance respiratoire par la technique des oscillations forcées, et la numération des cellules (en particulier les éosinophiles) et le dosage de médiateurs inflammatoires dans le liquide de lavage nasal. Les symptômes d'un asthme seront évalués par questionnaire et l’atopie par de tests cutanés avec des allergènes communs ou propres aux ambiances professionnelles concernées. Les sujets seront d'abord examinés lors de la première année de leur apprentissage, avant exposition professionnelle, puis à 6, 12 et 18 mois du suivi longitudinal. Ce travail pourrait permettre : (i) de mieux comprendre la séquence des évènements dans le processus inflammatoire préclinique lors du développement de l'asthme professionnel en lien avec les agents étudiés ; et (ii) d'évaluer la meilleure procédure, ou ensemble de procédures, capable(s) de détecter l'inflammation bronchique initiale et le développement d'un asthme dans un contexte d'épidémiologie professionnelle ou environnementale.