Facteurs environnementaux et interactions gène environnnement dans l'asthme et l'allergie – ANR-05-SEST-0020

L'objectif général de notre projet est d'estimer le rôle de facteurs environnementaux et des interactions gène environnement dans l'asthme et l'allergie. Les objectifs spécifiques portent sur l'environnement potentiellement protecteur représenté par les contacts avec les agents infectieux (hypothèse hygiéniste), et les expositions professionnelles en prenant en compte les fenêtres d'exposition pertinentes. Les chemins physiopathologiques étudiés seront l'immunité innée et adaptative et la protection anti-oxydante. Le projet s'appuie sur le programme EGEA (Etude épidémiologique des facteurs Génétiques et Environnementaux de l'Asthme, l'hyperréactivité bronchique et l'atopie), étude multicentrique et multidisciplinaire, qui a permis d'examiner entre 1991 et 1995 2043 sujets (388 familles d'asthmatiques et 416 témoins) âgés alors de 7 à 70 ans. La caractérisation approfondie sur le plan phénotypique et les informations environnementales recueillies à partir de cette première enquête ont permis de mettre en évidence le rôle nocif et délétère de facteurs environnementaux. Le protocole de l'étude est longitudinal et le deuxième examen est en cours. L'évaluation des expositions est basée sur des outils internationaux, développés en partie par l'équipe (questionnaires standardisés, matrice emploi exposition), des dosages d'anticorps antiinfectieux. Les gènes candidats étudiés seront notamment CD14, TLR2, TLR4, TGFB, IL10, HLA, B7H2, ICOS, GSTs, CAT, SOD, ainsi éventuellement que d'autres gènes potentiellement impliqués dans ces voies métaboliques. Plus de 850 sujets ont été revus lors du nouvel examen, qui doit se poursuivre en 2005 et 2006. L'ADN est disponible et les génotypages sont réalisés au Centre National de Génotypage. Le deuxième examen des sujets sera essentiel pour améliorer la caractérisation phénotypique (notamment la persistance de l'asthme de l'enfance à la vie adulte, son aggravation à 10 ans d'intervalle, l'évolution des caractéristiques allergiques, l'état inflammatoire pulmonaire) et obtenir des données plus détaillées et plus précises sur les facteurs d'exposition environnementale et professionnelle. Le projet s'appuie sur un réseau de collaborations multidisciplinaires, en place depuis 10 ans qui réunit les compétences nécessaires pour l'estimation fine des expositions environnementales, des caractéristiques cliniques, de l'excellence des génotypages et des stratégies d'analyse notamment sur le plan génétique. Des collaborations déjà en place et en projet notamment sur un plan européen (favorisées par l'appartenance de notre groupe au réseau d'excellence GA2LEN) permettront de réaliser des études de réplication pour confirmer nos résultats. Le budget demandé porte sur 1) une participation au 2ème examen (très approfondi) des sujets (données de santé, environnementales), avec extension des collections biologiques et des dosages 2) l'analyse du rôle des facteurs environnementaux sur l'allergie et l'asthme par des analyses transversales et longitudinales 3) l'analyse des interactions gène environnement par des approches cas témoins et des approches familiales incluant des développements méthologiques. Aucun budget n'est demandé pour le génotypage réalisé avec d'autres crédits. Les résultats attendus portent la détermination de facteurs environnementaux nocifs et protecteurs pour l'asthme et l'allergie et la compréhension de certains des mécanismes impliqués, pouvant permettre de proposer des mesures de prévention primaire ou secondaire.