– GEWIMEENDROS

Nous proposons de mettre en place un crible pan-génomique sans précédent, dont le but est d'identifier de nouveaux gènes impliqués dans plusieurs voies de signalisation majeures (insuline/IGF, Hedgehog, JNK, JAK/STAT), contrôlant le développement, la morphogenèse, ou la croissance tissulaire chez la drosophile. A cette fin, nous exploiterons une collection unique de lignées transgéniques exprimant des ARN double-brin sous contrôle du système inductible Gal4/UAS, permettant une extinction génique par effet RNAi ( silencing ) de façon tissu-spécifique. Ce crible RNAi pan-génomique est rendu possible grâce à une collaboration internationale exclusive impliquant nos 3 laboratoires et celui du Dr R. Ueda (National Institute of Genetics, Japon). En partenariat avec la société Mitsubishi, le Dr Ueda génère des lignées transgéniques permettant l'expression de constructions RNAi dirigées contre chacun des 14.000+ gènes du génome de la drosophile. Nos laboratoires ont ou développent actuellement des lignées GAL4 portant des marqueurs spécifiques des voies de signalisation d'intérêt. Ces lignées seront croisées aux lignées RNAi afin d'induire des invalidations spécifiques de chacun des gènes, qui seront testées pour des défauts phénotypiques ou des altérations de l'activité des voies de signalisation. La fonction de chaque nouveau gène candidat sélectionné sera étudiée selon des approches classiques mises en place de façon routinière dans les différents laboratoires du projet. Ce projet ambitieux requiert la mise en place d'une structure commune permettant la manipulation, le tri et le croisement de centaines de lignées en flux constant. Cet effort majeur ne peut être réalisé que sous la forme d'une collaboration entre équipes voisines impliquées dans des interactions régulières. Un effort commun de crible génétique a déjà porté ses fruits dans le passé et les membres de nos équipes ont l'habitude de travailler ensemble. L'expertise complémentaire des équipes constituantes sera ensuite exploitée pour l'analyse détaillée des gènes impliqués dans : le contrôle de la mise en place du patron de développement (Thérond, Noselli), la prolifération et la croissance tissulaire (Léopold, Thérond, Noselli), la morphogenèse tissulaire (Noselli, Thérond, Léopold). Ce crible RNAi pan-génomique inédit permettra de réaliser de nombreuses avancées dans les domaines de la morphogenèse et de la croissance, qui sont des sujets majeurs de la Biologie soutenus par cet appel d'offre.