– Checkpoints

Les points de contrôle maintiennent l'intégrité du génome. deux points de contrôle régulent la sortie de mitose afin d'éviter des erreurs dans le génome, ainsi que la progression en G1 si le génome a subi des dommages à l'ADN. Ce projet découle de nos résultats récents. les protéines passagères sont impliquées dans le point de contrôle mitotique. Nous avons identifié 2 protéines passagères, la protéine Survivine et TD-60, et nous avons montré que la suppression de TD-60 bloquait les cellules en prométaphase. Nous avons égaleemnt trouvé que la décaténation correcte des chromosomes en métaphase était sous la dépendance d'un point de contrôle spécifique. Au contraire, nous avons démontré que les dommages à l'ADN ne sont pas suffisant pour causer l'arrêt des cellules mitotiques. Objectifs : Nous souhaitons 1-caractériser les fonctions des protéines passagères, 2-déterminer les mécanismes moléculaires qui sont responsables du point de contrôle dépendant de la décaténation des chromosomes et 3-déterminer le contôle opéré en G1 suivant une mitose durant laquelle l'adn est endommagé. Résultats attendus : en ce qui concerne les protéines passgères, nous identifierons les partenaires de TD-60 ainsi que les mécanismes qui permettent le contrôle mitotique associé. Nous travaillerons sur les structures et les rôles spécifiques des isoformes de la Survivine ainsi que sur les partenaires et les inhibiteurs d'Aurora. Pout le point de contrôle dépendant de la décaténation en mitose, nous déterminerons les fonctions de la topoisomérase II. Nous comprendrons comment cette protéine est impliquée dans l'arrêt de la mitose dépendant de la décaténation, par l'identification de ses partenaires parmi les protéines kinétochoriennes impliquées dans le point de contrôle. En ce qui concerne le contrôle qui opère en G1 après endommagement de l'ADN en mitose, nous déterminerons s'il est sous la dépendance de p53, de p21, ou de pRB.