Identification de nouveaux gènes impliques dans la génération des rythmes circadiens et leur entrainement chez la drosophile – ClockGen

Approche génétique basée sur un crible comportemental. L'expression de gènes est altérée dans les neurones qui contrôlent le rythme veille-sommeil, grâce à l'expression ciblée d'un ARN interférent qui conduit à la baisse spécifique d'un transcrit dans ces neurones et à l'altération du rythme veille-sommeil lorsque le gène a une fonction circadienne. Les gènes candidats sont ensuite analysés en évaluant les effets moléculaires (oscillations protéiques) de leu inhibition par RNAi.

Les fonctions des deux ubiquitine ligases ont été caractérisées: CTRIP contrôle principalement la stabilité de la protéine CLOCK, en particulier les formes hautement phosphorylées présentes en début de journée (Lamaze et al., 2011), tandis que CUL3 contrôle principalement la protéine TIMELESS, en particulier les formes peu phosphorylées présentes en début de nuit (Grima et al. 2012).

Comprendre les mécanismes qui génèrent les rythmes veille-sommeil et pouvoir les utiliser pour contrecarrer les perturbations physiologiques qu'induit en particulier le travail posté chez l'homme.

Lamaze, A., Lamouroux, A., Vias, C., Hung, H. C., Weber, F., and Rouyer, F. (2011). The E3 ubiquitin ligase CTRIP controls CLOCK levels and PERIOD oscillations in Drosophila. EMBO Rep 12, 549-557.
Grima, B., Dognon, A., Lamouroux, A., Chelot, E., and Rouyer, F. (2012). CULLIN-3 Controls TIMELESS Oscillations in the Drosophila Circadian Clock. PLoS Biol 10, e1001367.