Evaluation de la capacité neutralisante des IgA contre les variants du SARS-CoV-2 – MUCOVID

Les IgA ont été extraites du sérum et de liquides broncho-alvéolaires de patients avec une forme sévère de COVID-19. D'autre part, les IgA ont été purifiées à partir de lait maternel de femmes vaccinées COVID-19. La capacité neutralisante des IgA purifiées a été mesuré par un test de pseudoneutralisation.
Par ailleurs, la réponse vaccinale a été étudiée chez une population de patients lupiques.

Dans un premier temps, nous avons pu mettre en évidence une meilleure capacité neutralisante des IgA dimériques vis-à-vis des variants du SARS-CoV-2 comparativement aux IgA sériques monomériques et aux IgG sériques (Figure 1), suggérant que l’avidité des IgA leur confère une moins grande sensibilité aux évènements mutationnels viraux.

Suivant le deuxième objectif de ce projet, nous avons mis en évidence dans la circulation sanguine des cellules sécrétrices d'IgA à la suite de la vaccination. Néanmoins, leur nombre faible ne nous a pas permis d'analyses plus poussées. Chez les patients lupiques, la prise de certains immunosuppresseurs (méthotrexate et mycophénolate mofétil) diminue drastiquement la réponse vaccinale. La prise de corticostéroïdes au long cours n’était par contre pas associée à une mauvaise réponse vaccinale. Ces découvertes ont permis la mise en place d’un schéma vaccinal adapté chez ces patients.
Sur le plan biologique, nous avons démontré que le compartiment de lymphocytes B naïfs circulants mesurés le jour de la vaccination était inversement corrélé à la réponse neutralisante.
Enfin, nous avons mesuré l’activité neutralisante du sérum prélevé à J42 après vaccination. 82% des patients étaient capables de neutraliser efficacement la souche de référence et le variant alpha, alors que le variant delta était neutralisé dans 76% des cas.

En conclusion, ce travail met en évidence le caractère puissamment protecteur de l’IgA et pose la question du rôle possible de l’IgA sécrétoire dans la limitation de la transmission des variants viraux chez les sujets infectés.Il pourrait être envisagé d’inclure à terme une stimulation locale dans nos stratégies vaccinales, sous la forme par exemple de nébulisations locales afin d'induire ces IgA sécrétoires.
La détermination de marqueurs prédictifs de la réponse vaccinale chez le patient lupique a permis de déboucher sur des recommandations thérapeutiques personnalisées avec un schéma vaccinal adapté.

Les résultats du premier objectif ont été soumis à publication. Les résultats du 2ème objectif ont été publiés dans la revue Annals of Rheumatic Diseases en octobre 2021 (cf communiqué de presse : www.aphp.fr/contenu/bonne-tolerance-du-vaccin-bnt162b2-pfizer-biontech-et-bonne-efficacite-de-la-reponse)