Trypsin-3 inhibition : Therapy and Novelty
In this Biomedical Innovation grant, we hypothesized that we could identify lead compounds for drug development for the treatment of IBS, based on the inhibition of Trypsin-3, and we propose: <br />- to establish assays that would allow the screening for specific Trypsin-3 inhibitors from libraries of molecules<br />- to screen two libraries: the Prestwick small molecule library, and a human microbiota library of serine protease inhibitors<br />- to develop an ELISA kit as a companion tool for biomarker studies and possible patient stratification.<br />With these approaches, we believe that we would establish the necessary conditions for Trypsin-3 inhibitors drug discovery. Our tools would not only definitively confirm the therapeutic potential of Trypsin-3 inhibition for the treatment of IBS, but they will also constitute the basis for Trypsin-3 drug development.
2 screening l'un de la banque Prestwick l'autre d'une banque de serines proteases issues du microbiote humain.
la banque Prestwick a ete totalement screened, 4 hits sont sortis et continuent d'être étudiés pour leur spécificité et leur effets antinociceptifs.
La banque de microbiote est en cours de screening
Identification de composes analgésiques opour le traitement de la douleur viscérale.
1. Front. Cell Infectiol Microbiol. 2020. Doi : 10.3389/fmic.2020.00021
2. Peer J. 2019. DOI 10.7717/peerj.7224
Le Syndrome de l'Intestin Irritable (SII) caractérisé par des douleurs abdominales et des troubles de la motricité touche jusqu'à 10% de la population. Nous avons démontré que la Trypsine-3 est la protéase la plus active dans les tissus de ces patients, qu'elle augmente la perméabilité épithéliale, cause des douleurs, reproduisant ainsi les symptômes associés au SII.
Notre but est d'identifier des composés clés pour le développement de molécules thérapeutiques pour le traitement du SII, basés sur l'inhibition de Trypsine-3. Nous proposons 1/ d'établir des essais qui permettront le criblage d'inhibiteurs spécifiques de la Trypsine-3 2/ de cribler 2 bibliothèques de molécules 3/ de développer un kit ELISA outil compagnon biomarqueur, permettant la stratification des patients éligibles pour un traitement anti-Trypsine-3. Nous voulons établir les conditions nécessaires pour le développement de nouveaux médicaments basés sur l'inhibition de Trypsine-3 pour le traitement du SII.
Madame Nathalie VERGNOLLE (Institut de Recherche en Santé Digestive)
L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.
ADEN NUTRITION, INFLAMMATION ET DYSFONCTION DE L'AXE INTESTIN-CERVEAU
MICA MICALIS
IRSD Institut de Recherche en Santé Digestive
Aide de l'ANR 557 780 euros
Début et durée du projet scientifique :
décembre 2018
- 42 Mois
