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CHOPIN

CHOPIN

Mots-clés : LDL cholestérol, PCSK9, génétique, hypercholestérolémie familiale, hypobetalipoprotéinémie; risque cardiovasculaire, biomarqueur, cible thérapeutique

Résumé

CHOPIN est un projet ambitieux qui repose sur un consortium public-privé de 13 partenaires et mobilise des équipes pluridisciplinaires spécialistes des dyslipidémies.

 

Il vise à mettre en place une prise en charge personnalisée de l'hypercholestérolémie en identifiant de nouveaux marqueurs du risque cardiovasculaire (CV) et de nouvelles cibles du métabolisme du « mauvais cholestérol » (LDL-C). CHOPIN a ainsi pour objectif d’identifier les patients les plus à risque de développer ces pathologies afin de leur proposer les meilleures stratégies thérapeutiques en vue d’améliorer leur pronostic et leur qualité de vie.

 

Le projet s’appuie sur la constitution de cohortes de patients ayant génétiquement des taux extrêmes de LDL-C (hyper- ou hypocholestérolémies familiales) pour identifier de nouveaux gènes du métabolisme du cholestérol ainsi que de nouveaux biomarqueurs du risque CV. La caractérisation fonctionnelle des gènes identifiés se fera grâce à l’utilisation d’un modèle cellulaire innovant : les hépatocytes humains obtenus à partir de cellules iPS.

 

Depuis son lancement en 2016, le projet a permis de nombreuses avancées scientifiques :

 

  • génération et caractérisation d’un modèle de souris présentant une délétion de PCSK9 spécifiquement dans l’intestin ; étude du rôle de PCSK9 sur le métabolisme de la Lp(a), l’obtention du projet ANR KRINGLE2 (partenaires Inserm UMR1188/Inserm UMR1087) ; caractérisation du rôle de PCSK9 dans le risque de diabète ; identification d’un nouveau rôle de PCSK9 dans la prolifération cellulaire des cellules iPS (WP2)
  • Mise en place d’une cohorte unique de patients HeFH protégés (SAFIR, n=564) visant à identifier des facteurs athéroprotecteurs dans l’hypercholestérolémie familiale ; établissement de collaborations internationales avec l’AMC Amsterdam et l’IRCM, Montréal ; réalisation d’analyses génétiques en whole genome, métabolomique et lipidomique par spectrométrie de masse (WP3) 
  • Réalisation de l’étude clinique PARTITION (n=896) visant à comprendre le lien entre le LDL-C et les pathologies psychiatriques ; mise en place d’une collaboration avec l’infrastructure nationale CONSTANCES (WP4)
  • Identification de deux gènes cibles dans la FHBL ; obtention du projet ANR GENESIS sur GPR146 (partenaires Inserm 1087/HCL/CHUN) ; création d’un modèle innovant d’HLC-3D ; participation via l’I-SITE NExT à la formation DeepTech Founder ; obtention auprès de l’I-SITE NexT d’un financement d’innovation Lab (partenaires HCS Pharma / CHUN) (WP5).

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Informations générales

Acronyme projet : CHOPIN
Référence projet : 16-RHUS-0007
Région du projet : Pays de la Loire
Discipline : 5 - Bio Med
Aide PIA : 7 332 048 €
Début projet : août 2016
Fin projet : août 2021

Coordination du projet : Bertrand CARIOU
Email : bertrand.cariou@univ-nantes.fr

Consortium du projet

Etablissement coordinateur : CHU de Nantes
Partenaire(s) : Sanofi-Aventis Recherche & Developpement, Bio-Rad SNC, HCS Pharma, Hospices Civils de Lyon, Univercell-Biosolutions, Université de Lyon I (Claude Bernard), FCS Ican, INSERM Délégation Occitanie Méditerranée, INSERM Délégation Paris 7, CEA Fontenay-aux-Roses, Nouvelle Société Francophone d'Athéroschlérose, Centre de Recherche en Nutrition Humaine OUEST, INRA Saint Genes Champanelle, CEA Saclay, INSERM Délégation Grand Ouest

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