Traitement innovant de la maladie artérielle périphérique calcifiée de novo à l'aide d'un STENT recouvert d'une membrane électrospinnée chargée d'ATRA (ATRASTENT) – ATRASTENT

Les maladies artérielles périphériques impactent la qualité de vie et l'état fonctionnel des patients, pouvant entraîner l'amputation d'un membre. Les stents à élution médicamenteuse (DES) ont révolutionné le domaine de la cardiologie interventionnelle en prévenant la resténose des artères coronaires. Cependant, les artères périphériques fortement calcifiées sont associées à de moins bons résultats cliniques après pose d’un DES en raison de l'inadéquation des médicaments et de leur faible pénétration dans ces artères. L'acide transrétinoïque (ATRA) inhibe la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses (CML), module le changement de phénotype des CML, limite la production de cytokines inflammatoires et joue un rôle crucial dans l'inhibition des processus de calcification. ATRASTENT vise l'administration topique du complexe Cyclodextrine/ATRA directement dans une section calcifiée d'un vaisseau par des nanofibres électrofilées déposées sur un stent vasculaire. L'ATRA sera combiné avec des cyclodextrines, qui améliorent sa biodisponibilité et sa photo stabilité. L'objectif est de réguler la libération de l'ATRA pour traiter les sténoses calcifiées de novo et stimuler la régénération du tissu vasculaire grâce à l'utilisation de la membrane nanofibreuse en fibroïne de soie.
La méthodologie ATRASTENT consistera à 1) développer et caractériser la membrane électrofilée chargée avec le complexe CD/ATRA ayant un profil de libération dans la fenêtre thérapeutique (UMET/U1008) 2) Evaluer la cytocompatibilité du stent par des techniques de culture cellulaire 2D/3D et de microfluidique en utilisant un modèle adapté (U1011/IEMN) 3) Evaluer l'efficacité sur un modèle original de lapin hypercholestérolémique en identifiant les facteurs biologiques et la diffusion de l'ATRA dans les artères (U1008/U1011). Le consortium multidisciplinaire ATRASTENT réunit une équipe de chercheurs renommés aux expertises complémentaires pour atteindre les objectifs du projet.