Thrombo-inflammation mésentérique aiguë dans l'exploration de l'ischémie intestinale – MATRIIX

L'ischémie mésentérique aiguë (IMA) est une urgence vasculaire et digestive mettant en jeu le pronostic vital et entraînant une insuffisance vasculaire artérielle et veineuse. Le pronostic vital est extrêmement sévère et malgré les progrès de l'imagerie, de la radiologie interventionnelle et de la médecine intensive, 44% des lésions de reperfusion diagnostiquées chez les patients atteints d'IMA sont dues aux complications de l'ischémie/reperfusion (I/R) intestinale (sepsis, défaillances d'organes), et aux complications interventionnelles (vasospasme, re-thromboses précoces). Le traitement dispensé dans le centre SURVI (Structure d'URgences Vasculaires Intestinales) comprend des traitements anticoagulants et antibiotiques, mais le bénéfice de ces traitements et leurs implications dans la thrombo-inflammation n'ont pas été décrits. Il est donc crucial de mieux comprendre les processus thrombo-inflammatoires impliqués dans l'I/R mésentérique.
Notre hypothèse de recherche est que la thrombo-inflammation microvasculaire mésentérique joue un rôle dans les lésions d’I/R au cours de l’IMA. De plus, la composition du microbiote intestinal et l'endotoxémie, peuvent exacerber l'inflammation et la thrombose dans la microvasculature.
Ce projet vise à 1) Étudier le rôle des anti-coagulants et des inhibiteurs du récepteur Toll-like 4 (TLR4) dans la réponse thrombo-inflammatoire microvasculaire dans l'IMA, à l'aide d'un modèle murin d'I/R mésentérique. 2) Examiner l'influence du microbiote intestinal sur la réponse et l'efficacité des inhibiteurs de TLR4 dans le modèle murin. 3) Évaluer la réponse thrombo-inflammatoire chez les patients IMA, en utilisant une biobanque issue de l'essai clinique ORIAMI.
Ce projet vise à mieux comprendre les lésions d’I/R au cours de l'IMA ainsi que leur modulation, en ciblant la thrombo-inflammation et la contamination bactérienne, afin de permettre des traitements adaptatifs et l'émergence de nouvelles thérapies pour les soins des patients IMA.