Alloreconnaissance monocytaire en transplantation – MAGICAL

La transplantation d'organes est le seul traitement pour les défaillances d’organes vitaux, mais la survie à long terme des greffons reste limitée par le rejet chronique. Traditionnellement, le rejet est attribué à la reconnaissance des alloantigènes spécifiques du donneur par les lymphocytes T et B. Cependant, des travaux récents de notre groupe suggèrent que les effecteurs de l’immunité innée peuvent aussi jouer un rôle dans l'alloreconnaissance. Le projet MAGICAL vise à approfondir ce concept en étudiant le rôle du mésappariement SIRPa dans l’alloreconnaissance monocytaire.
Des données préliminaires, obtenues en collaboration avec une équipe américaine, montrent que le mésappariement SIRPa entraîne une infiltration immunitaire, une fibrose tissulaire et une accumulation de cellules dendritiques dérivées de monocytes dans des greffes de rein murines, suggérant une implication pathologique.
MAGICAL a trois objectifs principaux : 1/ Prouver que le mésappariement SIRPa provoque le rejet du greffon, 2/ Évaluer son impact sur les résultats cliniques des receveurs de greffes, et 3/ Décrypter les mécanismes moléculaires par lesquels le mésappariement SIRPa active les monocytes, pour identifier des cibles thérapeutiques potentielles.
Le projet est structuré en trois parties (WP). WP1 examine l'impact du mésappariement SIRPa sur l’infiltration immunitaire et la pathologie tissulaire dans des modèles avancés de transplantation chez la souris. WP2 analyse l’incidence du mésappariement SIRPa chez les patients transplantés et son impact clinique. WP3 explore les voies de signalisation intracellulaires et les profils d'expression génique activés par un mésappariement SIRPa dans les monocytes du receveur, afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.
Le projet MAGICAL pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies pour améliorer la survie à long terme des greffons en ciblant spécifiquement les mécanismes d'alloreconnaissance monocytaire.