Comprendre et cibler la métaplasie adipocytaire pulmonaire aberrante dans la fibrose pulmonaire – WAT_IPF

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie progressive, mortelle et irréversible, avec une espérance de vie moyenne au diagnostic de 3 à 5 ans. C’est la pneumopathie interstitielle diffuse la plus fréquente après l’âge de 50 ans, mais les options thérapeutiques disponibles restent limitées, en partie en raison d'une connaissance encore parcellaire des mécanismes impliqués dans sa genèse.
Notre équipe a récemment observé, dans des échantillons de poumons humains issus de patients atteints de FPI, la présence de tissu adipeux intra-pulmonaire (TAP). La présence de ce TAP dans les échantillons de patients FPI suggère un rôle potentiel de l'adipogenèse dans la physiopathologie de cette maladie. La différenciation des cellules mésenchymateuses, comme les adipocytes, est régulée par des gènes clés, dont PRRX1. Nous avons montré que bloquer ce gène peut réduire la fibrose pulmonaire.Cependant, le rôle précis de PRRX1 dans les adipocytes des poumons de patients atteints de FPI n'est pas encore clair.

Nos recherches seront menées selon plusieurs axes expérimentaux, avec pour objectifs:
1. Analyse approfondie du TAP dans les poumons des patients atteints de FPI par des approches transcriptomiques, lipidomiques non biaisées et fonctionnelles.
2. Décryptage in vitro du dialogue pathologique entre les cellules du TAP et les fibroblastes du poumon atteint de FPI.
3. Évaluation du potentiel translationnel du ciblage de PRRX1 en tant que stratégie thérapeutique pour moduler ces adipocytes.
4. Quantification par IRM et évaluation de la valeur prédictive du TAP pulmonaire dans la FPI.

Nos travaux permettront de caractérise et d’élucider le rôle du tissu adipeux pulmonaire dans la physiopathologie de la FP. Ainsi, la quantification du TAP par IRM et l'étude du rôle de PRRX1 dans ce tissu permettront de mieux comprendre la FP et d'envisager de nouvelles approches thérapeutiques ciblées.