Caractéristiques cliniques et potentiel thérapeutique des neutrophiles dans la SLA – ALS-IMMUNE

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui se caractérise par la dégénérescence sélective des motoneurones dans le cerveau et la moelle épinière. Les symptômes apparaissent généralement à l'âge adulte, sous la forme d'une faiblesse musculaire localisée, qui conduit inévitablement à une paralysie généralisée et à la mort dans les trois ans qui suivent. La prévalence de la SLA est d'environ 4 à 6 cas pour 100 000 personnes par an. L'une des caractéristiques de la SLA est l'inflammation du système nerveux central associée à un dysfonctionnement du système immunitaire. Nos connaissances actuelles sur l'implication du système immunitaire sont principalement focalisées sur les lymphocytes T et les monocytes/macrophages résidents ou périphériques. Cependant, la complexité de la neuroimmunité est sous-estimée, compte tenu de la variété des cellules hématopoïétiques et de leur rôle dans l'inflammation. Les neutrophiles sont les leucocytes les plus abondants dans le sang humain et peuvent initier/maintenir une réponse inflammatoire. Ils régulent également l'immunité adaptative en supprimant la réponse des lymphocytes T. Néanmoins, le rôle des neutrophiles dans la SLA reste largement méconnu. Les objectifs d'ALS-IMMUNE sont d’étudier la contribution des neutrophiles dans la SLA et d’offrir de nouvelles perspectives thérapeutiques en ciblant les neutrophiles. Notre consortium interdisciplinaire propose 1) d’explorer les changements transcriptionnels, métaboliques et lipidomiques des neutrophiles afin de découvrir de nouvelles fonctions et de nouveaux biomarqueurs chez les patients. 2) Évaluer l'implication des neutrophiles de la SLA dans l’activité lymphocytaire T pro-inflammatoire ou immunosuppressive, ainsi que leur impact sur la mort des motoneurones. 3) Étudier les possibilités thérapeutiques de cibler les neutrophiles par des approches d'immunothérapie à base d'anticorps ou de thérapie cellulaire dans deux modèles de souris de la SLA.