Une approche mutlimodale pour mieux comprendre et traiter la thrombose porte – PORTONET

Le projet PORTONET vise à améliorer la compréhension et le traitement de la thrombose porte (TP). Celle-ci se produit dans la veine porte extra-hépatique et peut entraîner des complications graves comme l'infarctus intestinal et la dysfonction hépatique. L'incidence de la TP varie de 1 à 5 cas pour 100 000 personnes par an, favorisée par des facteurs locaux (maladies du foie, cancers digestifs) et des maladies systémiques (thrombophilie héréditaire, obésité, syndrome myéloprolifératif). Le projet permettra de mieux comprendre la physiopathologie de la TP, et en particulier le rôle des cellules endothéliales, ce qui est essentiel pour améliorer la prise en charge de la TP à la phase aigüe. En effet, les traitements actuels par anticoagulants ne permettent de recanaliser qu'environ 40 % des cas.
Le rôle des neutrophiles, par la bais de la production de Neutrophil Extracellular Traps (NETs) notamment, est crucial dans la physiopathologie de la thrombose veineuse, noatmment en entrainant une activation des cellules endothéliales. Notre hypothèse de recherche est que les cellules endothéliales (CE) de la veine porte, constamment exposées à un environnement inflammatoire en raison de leur rôle dans le drainage du système digestif, présentent une susceptibilité unique à développer un état prothrombotique dans des situations cliniques associées à une production accrue de NETs. Nos objectifs seront (1) de générer le premier atlas transcriptomique/chromatinique des CE de la veine porte chez la souris et l'humain, (2) d'évaluer si la TP se développe effectivement dans des contextes cliniques associés à une augmentation de la NETose, (3) d'évaluer le rôle de la Dnase dans la TP et de tester l'effet thérapeutique de l'injection de Dnase dans un modèle préclinique de TP aigüe. Une approche pluridisciplinaire est mise en œuvre dans le projet PORTONET pour atteindre les objectifs ambitieux du projet. Les membres du consortium ont collaboré avec succès par le passé.