Rôle des cellules MAIT dans la régénération du foie – HOMER

La régénération hépatique, requise en cas de résection majeure du foie, est altérée dans les maladies chroniques du foie, notamment en cas de fibrose extensive ou de stéatose. Chez l’homme, l’embolisation de la veine porte (EVP) est classiquement utilisée préalablement à une hépatectomie majeure pour tumeur hépatique, afin d’augmenter la taille du foie non embolisé avant la chirurgie. Dans ce contexte, la régénération est quantifiée par IRM après EVP, aucun autre moyen de prédire l’efficacité de la régénération hépatique n’étant validée chez ces patients. Les lymphocytes MAIT, dont l’équipe 1 a démontré le rôle pro-fibrogène dans le foie, sont essentiels à la réparation tissulaire de la peau et de l’intestin (résultats de l’équipe 2). Nos résultats préliminaires suggèrent que les MAIT promeuvent la régénération hépatique: i) les MAIT du foie ont une signature de réparation dans un foie après EVP chez l’homme; ii) l’inhibition des cellules MAIT sur des coupes de foie humain diminue la prolifération hépatocytaire; iii) l’inhibition des cellules MAIT retarde la régénération dans différents modèles murins d’agression aiguë ou chronique du foie. Le projet HOMER combinera des études portant sur des prélèvements sang humain avant/après EVP et hépatectomie et sur différents modèles murins de régénération avec deux objectifs : 1) caractériser les mécanismes moléculaires permettant aux cellules MAIT d’induire la régénération chez la souris; 2) rechercher une corrélation entre la fréquence/le phénotype des cellules MAIT sanguines et le niveau de régénération hépatique chez l’homme. En réunissant des chercheurs spécialistes de la régénération hépatique, des cliniciens d’un centre de référence des maladies chroniques du foie et l’expertise internationale d’une équipe ayant identifié les cellules MAIT, le projet HOMER permettra de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la régénération hépatique afin d’anticiper son efficacité chez l’homme.