Caractérisation des déterminants cellulaires de la formation du thrombus dans les thromboses atypiques induites par des anticorps dirigés contre le facteur plaquettaire 4 – CLOT

Les thromboses veineuses cérébrales (TVC) sont des thromboses veineuses rares et atypiques difficiles à prendre en charge car près de 30 % d'entre elles restent totalement inexpliquées et il n'existe donc pas de traitement causal. L'anticoagulation peut manquer d'efficacité dans le contrôle de la thrombose, et les individus sans cause identifiée de TVC sont parmi les plus concernés. Récemment, des auto-anticorps dirigés contre le facteur plaquettaire 4 (IgG anti-FP4) ont été identifiés comme une cause émergente de TVC atypique et sévère après l'utilisation de vaccins à stratégie adénovirus, mais aussi après de banales infections virales, au cours de la grossesse, en présence d'une gammapathie monoclonale ou même en l'absence de contexte clinique particulier. Une meilleure compréhension de la physiopathologie des thromboses atypiques médiées par ces anticorps est cruciale pour trouver des stratégies thérapeutiques appropriées et réduire leur mortalité. Notre équipe a développé des anticorps monoclonaux chimériques IgG anti-FP4 qui imitent de manière extrêmement fiable les IgG anti-FP4 détectées chez les patients. En utilisant ces outils uniques et des modèles de thrombose in vitro et in vivo, le projet CLOT visera à mieux caractériser l'implication des cellules sanguines et endothéliales dans la formation des thrombose, et à tester si les sous-classes d'IgG anti-FP4 influencent leur pathogénicité. Ce projet évaluera également si le développement d'IgG anti-PF4 pathogènes pourrait être une cause méconnue de TVC en testant leur présence dans une cohorte française de TVC confirmées. Cela constituerait une avancée considérable dans l'amélioration de la prise en charge des patients atteints, ouvrant la voie à l'utilisation d'IgG polyvalentes, dont l'utilité a été démontrée dans les TVC d'origine vaccinale, mais aussi au développement de nouvelles approches thérapeutiques qui neutralisent directement les anticorps pathogènes ou empêchent l'activation des cellules sanguines cibles.