Stratégie basée sur les vésicules extracellulaires pour la stratification et l'amélioration de la qualité des îlots avant transplantation – EViFIT

La greffe d’ilots pancréatiques par injection des îlots dans le foie est une option de traitement pour des patients avec un diabète de type I, chez qui la pompe à insuline ne permet pas de rétablir un bon équilibre du diabète. Cette thérapie cellulaire remplace les cellules productrices d’insuline détruites. Moins invasive que la greffe du pancréas et plus physiologique que l’insulinothérapie, elle se heurte cependant à une perte importante des îlots greffés et nécessite l’utilisation de 2 à 3 pancréas humains pour pouvoir arrêter le traitement par insuline. La perte précoce des îlots (50 % dans les 2 semaines post-transplantation) est la conséquence d’une forte réaction inflammatoire au niveau du sang et du tissue hépatique, qui entraine un défaut de revascularisation des îlots et limite la sécrétion d’insuline. Les cellules de l’îlot libèrent des fragments cellulaires appelés vésicules extracellulaires connues pour leur rôle dans les interactions entre cellules de l’îlot, et avec les cellules du foie. Actuellement, la méthode de préparation des îlots élimine ces vésicules avant l’injection dans le foie. Nous faisons l’hypothèse que certaines des vésicules extra-cellulaires émises par les îlots, et qui sont clés dans les interactions entre les cellules sécrétrices d’insuline, les cellules hépatocytaires constitutives du foie, et les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins de l’îlot ou du foie, préservent la fonction des îlots post-greffe et leur survie.
L’objectif du projet est de : 1) caractériser à partir d’échantillons des îlots humains préparés pour la greffe, les vésicules extracellulaires libérées dans les préparations d’îlots, leur contenu et leur origine et identifier les profils de vésicules associés à une meilleure efficacité de la greffe chez le patient suivi pendant 2 ans 2) identifier les profils de vésicules avec un rôle protecteur cellulaire 3) produire des préparations de vésicules humaines à profil protecteur et valider leur effet dans un modèle de greffe d’îlots chez la souris humanisée. Ce projet vise à l’optimisation de la greffe d’îlots pancréatiques à l’aide d’un pré-traitement par des vésicules au profil adapté dans le but afin d’utiliser un seul pancréas humain pour le traitement du patient diabétique.