Mieux comprendre et combattre l'athérosclérose accélérée au cours du syndrome des antiphospholipides – CARE-APS1

L’augmentation du risque de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (MCVA) au cours des maladies auto-immunes (MAI) est devenu un enjeu de santé publique. Bien que les mécanismes en cause diffèrent probablement de ceux de l'athérosclérose conventionnelle, ceux-ci sont encore très mal compris. Le syndrome des antiphospholipides (SAPL), une maladie thrombotique auto-immune rare, est particulièrement à risque de MCVA et constituerait un modèle d'étude pertinent. CARE-APS vise à identifier les biomarqueurs et mécanismes physiopathologiques responsables de l'athérosclérose prématurée dans le SAPL, ainsi qu'à identifier de nouveaux agents thérapeutiques pour atténuer ce risque. Le projet est structuré autour de trois axes. Le premier identifiera des biomarqueurs spécifiques liés à l'athérosclérose au niveau macro et microvasculaire chez des patients atteints de SAPL (n=100), par une analyse protéomique en chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse sur des échantillons de microvésicules plasmatiques. Les évaluations subcliniques macro et microvasculaires incluront la mesure de la vitesse de l'onde de pouls, de la microvascularisation sublinguale et l'échographie-doppler des carotides. Le second comparera les mécanismes d'activation endothéliale induits par des aPL isolés ou par le sérum de patients, tant sur des cellules endothéliales macro que microvasculaires. Les profils d'activation endothéliale seront également analysés en protéomique, en comparant ces profils entre les lits vasculaires et les types d'exposition (sérum vs. IgG). Enfin, guidé par les résultats des axes précédents, le troisième axe visera à rechercher de nouveaux agents thérapeutiques ciblant les mécanismes identifiés. Les forces de CARE-APS incluent la taille de la cohorte SAPL permettant une analyse robuste; une approche originale d’étude des lits macro et microvasculaire ; et le choix de la protéomique permettant une étude sans à priori des mécanismes en jeu.