Calcification Anormale de la Trachée: nouveaux mécanismes, nouvelles perspectives – ATCHOUM

La trachée est une voie respiratoire essentielle, tapissée d’une muqueuse qui piège et élimine les agents pathogènes, soutenue par des anneaux cartilagineux. Dans les maladies respiratoires, ses défenses s’affaiblissent, entraînant un excès de mucus, de l’inflammation et une altération de la clairance mucociliaire, ce qui augmente les risques d’infections et d’affaissement des voies aériennes. Ces symptômes rappellent ceux de la calcification trachéale (CT), caractérisée par des dépôts calciques anormaux, souvent négligée en pratique clinique.
La CT est surtout détectée chez les personnes âgées lors de radiographies de routine ou associée à l’usage prolongé d’anticoagulants anti-vitamine K. Elle est aussi une caractéristique du syndrome de Keutel (SK), une maladie génétique rare due à des mutations du gène de la protéine Matrix Gla (MGP), un inhibiteur de la calcification des tissus mous. Dans le SK et les cas liés aux anti-vitamine K, la calcification excessive et précoce des anneaux cartilagineux trachéaux est suspectée de contribuer aux symptômes respiratoires tels que la dyspnée, les sifflements et les infections fréquentes.
Les récentes découvertes du coordinateur chez les souris déficientes en Mgp, modèle du SK, remettent en question cette notion. Elles révèlent non seulement une calcification précoce du cartilage trachéal (CCT) mais aussi une calcification de la muqueuse (CTM), avec d’importantes altérations épithéliales. Cela suggère que la CTM, plutôt que la seule CCT, pourrait être à l’origine des dysfonctionnements respiratoires, affectant la mécanique trachéale, les réponses immunitaires et l’intégrité structurale et fonctionnelle del'épithélium.
Le projet ATCHOUM vise à explorer le rôle de la CTM dans la dégradation des fonctions des voies aériennes, notamment dans le SK, mais également potentiellement dans d’autres maladies rares comme le pseudoxanthome élastique (PXE).