Administration de médicaments au-delà de la barrière hémato-encéphalique – BeyondBBB

La barrière hémato-encéphalique (BHE) protège le cerveau des toxines et des agents pathogènes et maintient l'homéostasie cérébrale. Cependant, l’imperméabilité de la BHE entrave la diffusion de médicaments dans le cerveau lors de diverses pathologies. Par conséquent, le développement de stratégies thérapeutiques conçues pour augmenter sur demande la perméabilité de la BHE constitue un besoin clinique majeur.

Notre équipe a identifié le récepteur endothélial Unc5B et son ligand la Nétrine-1 comme une nouvelle voie de signalisation régulant l'intégrité de la BHE. Nous avons développé et breveté des anticorps monoclonaux (Anti-Unc5B-3) bloquant la liaison de la Nétrine-1 à Unc5B, qui peuvent être administrés par voie intraveineuse et qui induisent une ouverture transitoire de la BHE. Nous émettons l'hypothèse que notre approche de perméabilisation de la BHE peut être utilisée pour augmenter la diffusion des médicaments dans le cerveau, afin de traiter des patients souffrant de diverses maladies cérébrales.

Dans ce projet, deux équipes françaises et trois collaborateurs possédant des expertises complémentaires uniront leurs forces pour (1) déterminer les propriétés pharmacologiques de l’Anti-Unc5B-3, (2) caractériser si l'ouverture aiguë ou chronique de la BHE induit une toxicité cérébrale ou des dommages neurologiques et (3) déterminer quelles molécules peuvent être transportées au-delà de la BHE et quel type de cellule peut être ciblé.

Parmi les diverses approches en cours de développement pour augmenter l’administration de médicaments dans le cerveau, aucune n’est aussi facile à administrer, non invasive et à l’échelle du cerveau que la thérapie à Anti-Unc5B-3 que nous avons développée. Ce projet améliorera notre compréhension actuelle de la régulation de la BHE, et comment l’exploiter pour administrer des médicaments dans le cerveau. Ceci ouvrira la porte à de nouvelles perspectives thérapeutiques, qui feront l’objet de nouvelles demandes de financement.