Identification d'un programme central conservé de la sénescence cellulaire – SenCore

La sénescence cellulaire est une forme spécialisée d'arrêt du cycle cellulaire souvent induite en réponse au vieillissement cellulaire, aux dommages de l'ADN ou au stress. L'arrêt de la sénescence est médié par des inhibiteurs du cycle cellulaire tels que p21 et p16, et les cellules sénescentes sécrètent un mélange complexe de protéines qui influencent leur environnement. L'induction aberrante de la sénescence est liée au vieillissement et à la maladie. Cependant, l'induction opportune de la sénescence joue un rôle important dans le développement embryonnaire, la régénération des tissus et la reprogrammation des cellules souches. Dans de telles situations, le sécrétome des cellules sénescentes favorise la plasticité et la résistance, tout en recrutant des cellules immunitaires pour éliminer la population sénescente.

Pour mieux étudier la sénescence au cours du développement embryonnaire, nous avons généré un nouveau modèle de souris rapporteur de sénescence - p21-Cre-ERT2 - qui nous a permis d'établir le profil du transcriptome des cellules sénescentes au cours du développement. Ensuite, en comparant ce transcriptome à la signature de 18 ensembles de données sur la sénescence cellulaire dans divers contextes, nous avons identifié des gènes partagés et conservés communs à la sénescence à tous les stades de la vie. Nous proposons ici d'interroger fonctionnellement les rôles de ces nouveaux gènes dans la sénescence cellulaire, en utilisant des outils in vitro et in vivo. En outre, nous intégrerons les dernières technologies de transcriptomique spatiale pour étudier les propriétés de la sénescence dans l'instruction des changements de destin cellulaire dans les tissus, et comment cela change au cours du processus de vieillissement. Ces travaux amélioreront considérablement notre compréhension de la biologie de la sénescence et apporteront des connaissances importantes sur le processus de vieillissement.