Exploration des condensats biomoléculaires impliqués dans la signalisation du récepteur des cellules T – CONDENSING

Les condensats biomoléculaires (BC), identifiés à l'origine comme des gouttelettes de liquide cytosolique sans membrane, jouent un rôle fondamental dans la cellule en compartimentant sélectivement les activités cellulaires. À la membrane plasmique, les BC contribueraient de manière déterminante aux processus de signalisation transmembranaire. L'objectif du projet CONDENSING est de déterminer les propriétés structurelles et fonctionnelles des BC associés à la signalisation du récepteur des cellules T (TCR). C'est la raison pour laquelle nous avons formé un consortium pour développer un projet interdisciplinaire combinant des technologies de pointe en biophotonique, biophysique, biochimie et génie génétique. Nous postulons que les BC jouent un rôle déterminant dans la propagation et l'amplification de l'initiation de la signalisation du TCR en formant des machines moléculaires capables de transduire avec efficacité et spécificité les signaux perçus par le TCR. Par conséquent, nous développerons trois axes de recherche complémentaires pour étudier les BC liés à la signalisation du TCR à la surface des cellules T primaires de souris, visant à : (i) réaliser, à l’échelle nanométrique, une analyse microscopique et biophysique de l'organisation et de la dynamique des BC ; (ii) analyser l'interactome des BC par des approches de marquage par biotinylation de proximité - via l’édition de gènes - et spectrométrie de masse, et déterminer leur contribution fonctionnelle ; (iii) examiner comment les propriétés physicochimiques et mécaniques de l’environnement membranaire lipidique interfèrent avec la formation, la stabilisation et l’activité des BC. Les résultats de cette étude devraient permettre de réaliser des avancées considérables dans la compréhension des mécanismes d'activation des lymphocytes T et, plus largement, ouvrir de nouvelles perspectives sur le rôle des BC dans les phénomènes de transduction des signaux membranaires.