Impact transgénérationnel des régimes alimentaires maternels par la régulation de l'activité de RORyt dans les ILC3 embryonnaires et postnatales – CHOLCONTROL

Les cellules lymphoïdes innées (ILC) ont été impliquées dans le remodelage des tissus et les processus de régulation de l’immunité. La famille des ILCs de type 3 est impliquée dans la formation des ganglions lymphatiques (van de Pavert, Nature 2014 508(7494):123-7), dans le développement postnatal du tissu lymphoïde de l'intestin grêle (Kiss, Science 2011 334(6062):1561-5) et dans l'immunité intestinale (Gronke, Nature 2019 566(7743):249-253). Son développement et le maintien de son identité dépend du facteur de transcription Retinoic acid orphan receptor - gamma-t (RORyt). Nous avons montré que RORyt peut être induit par l'acide rétinoïque, un dérivé de la vitamine A. De plus, le niveau de vitamine A dans le régime maternel contrôle la différenciation des ILC3 dans l'embryon en régulant l'expression de Rorc (RORyt) (van de Pavert, Nature 2014 508(7494):123-7). Cependant, outre l'induction de l'expression de RORyt, il a été démontré que son l'activité de RORyt activité est modulée par le cholestérol intermédiaires (Santori, Cell Metab 2015 21(2):286-298). Par conséquent, dans cette étude, nous visons à établir l'effet du cholestérol dans le régime alimentaire maternel sur l'activité de RORyt et la différenciation des ILC3. De plus, nous établirons si le cholestérol alimentaire maternel affecte l'immunité chez la progéniture adulte en utilisant les approches complémentaires et synergiques de nos laboratoires.