Adaptation physiologique des persisters de Legionella à l'oxyde nitrique dérivé de l'hôte – NITRIC

Les persisters bactériens intracellulaires représentent une sous-population qui échappent transitoirement aux activités bactéricides des antibiotiques et sont la cause d’échecs thérapeutiques et d’infections récidivantes. Les signaux et les voies de signalisation associées, qui contrôlent l'émergence de persisters intracellulaires restent mal compris. Parmi les facteurs de stress produits par une cellule hôte, l'oxyde nitrique (NO), un élément de la réponse oxydative à l'infection, est non seulement un agent bactéricide mais a été décrit récemment comme favorisant la formation de persisters intracellulaires. Legionella pneumophila est l'agent étiologique d'une pneumonie sévère appelée légionellose et un organisme modèle pour étudier la formation des persisters intracellulaires. En combinant microbiologie, biochimie et biologie moléculaire à des systèmes d'acquisition à l’échelle de la cellule unique et des analyses protéomiques, le projet NITRIC vise à déchiffrer la voie de signalisation qui relie le NO dérivé de l'hôte, l'émergence des persisters et l'adaptation physiologique de ces derniers à la cellule hôte. Il comblera une lacune importante dans le domaine des persisters intracellulaires en établissant comment les persisters bactériens émergent, survivent et pourraient être à l'origine de la persistance de l'infection bactérienne. La détection du NO dépendant du messager secondaire bactérien di-GMP-c, comme démontré par nos recherches précédentes, ce projet ambitieux proposera un nouveau rôle du di-GMP-c. Il est important de noter que les voies de signalisation du di-GMP-c qui contrôlent les persisters pourraient devenir des alternatives ou des compléments aux cibles antibiotiques classiques, réduisant la pression évolutive associée à la résistance anti-infectieuse. Ainsi, NITRIC contribuerait à la lutte contre les infections bactériennes en plus d’apporter une contribution fondamentale à la compréhension de la biologie de l'émergence des persisters.