Impact des lipides membranaires sur la pharmacologie du récepteur aux cannabinoïdes de type 1 – AlzCaBan

Sur la base des propriétés neuroprotectrices de l'activation du récepteur aux cannabinoïdes 1 (CB1R), un certain nombre d'études ont exploré le rôle de ce récepteur dans plusieurs maladies neurodégénératives, dont la maladie d'Alzheimer (MA). La MA est une pathologie neurodégénérative qui entraîne une perte de mémoire et un déclin cognitif, et représente la cause la plus fréquente de démence dans le monde. Cette pathologie est notamment associée à des altérations du contenu lipidique du cerveau. Plus précisément, la MA est associée à une diminution significative de l'acide docosahexaénoïque (DHA), le principal AGPI ?3 dans le cerveau, et des altérations de l'expression ou de la fonctionnalité du CB1R ont également été décrites à la fois dans le cerveau de patients atteints de la MA et dans des modèles animaux. Les données corrélatives de la littérature et les données récentes de l'équipe indiquent fortement un lien entre les AGPI membranaires et la signalisation du CB1R. L'objectif du projet est d'étudier les multiples façons dont les AGPI influencent la fonction, les états conformationnels et la localisation du CB1R en utilisant des approches multidisciplinaires, incluant des modèles membranaires et cellulaires étudiés par des méthodes biochimiques, de spectroscopie de fluorescence et de microscopie de pointe.