Aminoacyl-ARNt transférases de bactéries pathogènes humaines – BATT-MAN

La résistance des bactéries pathogènes aux antibiotiques (RA), incluant aux polymyxines de dernier recours, est un problème majeur de santé publique, nécessitant de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques. Notre projet a pour but d’étudier une nouvelle voie modification du lipopolysaccharide (LPS) de Pseudomonas aeruginosa qui permet l’addition d’alanine sur le core oligosaccharidique (COS) de son LPS. Cette voie, partagée en totalité ou en partie par la plupart des bactéries à Gram négatif pathogènes préoccupantes listées par l’OMS, est essentielle pour ce pathogène et impliquée dans la résistance antimicrobienne et, chez d’autres bactéries, dans la pathogénie. Notre projet vise à caractériser structuralement et fonctionnellement les enzymes et étapes conduisant à cette aminoacylation du LPS et à analyser l’implication de cette modification dans la résistance aux antibiotiques, la pathogénie et l’échappement au système immunitaire. La compréhension de cette voie de modification du LPS aura des implications plus larges dans le cadre des efforts visant à combattre la RA chez les bactéries pathogènes infectant les humains.