Analyse du rôle des contacts RE-Mitochondrie et de l'ubiquitine au cours de la mitophagie chez la levure – ERMMIT

La mitophagie est une forme d’autophagie sélective ayant pour rôle la dégradation des mitochondries dans les cellules eucaryotes. Dans une forme de mitophagie dépendante de l’ubiquitine, des protéines de la membrane externe mitochondriale sont ubiquitinées ce qui entraine leur reconnaissance par des récepteurs présents sur les autophagosomes puis leur dégradation par autophagie. Cette voie est d’une importance majeure et son inactivation peut conduire à certaines maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson ou d'Alzheimer. De manière inattendue, il a été démontré que les sites de contact entre la mitochondrie et le Reticulum Endoplasmique (MERCs), de concert avec l’ubiquitine, jouent un rôle important au cours de la mitophagie aussi bien chez les mammifères que chez la levure Saccharomyces cerevisiae. Cet aspect de la mitophagie, et des mécanismes sous-jacents qui la gouverne, reste cependant mal compris, justifiant ainsi une analyse plus approfondie. ERMMIT vise par conséquent à disséquer le rôle des MERCs et de l'ubiquitine au cours de la mitophagie en utilisant comme organisme la levure Saccharomyces cerevisiae. La puissance génétique de ce modèle d’étude permet la production rapide de cellules mutantes dans lesquelles la formation des MERCS est abolie. De plus, les méthodes d’étude de la mitophagie et de l’ubiquitination sont établies de longue date dans cet organisme. Au sein du projet ERMMIT, nous combinerons ces avantages de la levure avec nos compétences multidisciplinaires en protéomique, bio-informatique, biochimie, génétique et biologie cellulaire. Disséquer le contrôle de la mitophagie par les MERCs et l'ubiquitine chez la levure transcendera sans aucun doute nos connaissances dans le domaine de la mitophagie, mettra en lumière les mécanismes moléculaires se déroulant dans les systèmes mammifères, conduisant à des découvertes d'une grande importance aussi bien dans le domaine de la recherche fondamentale que de la recherche appliquée.