Rôle des zones de contact membranaires du réticulum endoplasmique dans l'homéosasie calcique et lipidique au cours de l'exocytose régulée – Exo-MCS

La machinerie centrale grâce à laquelle les hormones, protéines et neurotransmetteurs sont libérées à partir de vésicules d’exocytose est bien connue. Néanmoins, nous sommes encore loin d’avoir élucidé les mécanismes de régulation qui empêchent que des événements de sécrétion aléatoire surviennent. Des contacts subtils entre les organites ont été observés et il est de plus en plus établi que leurs rôles majeurs est d’abriter des échanges intensifs de lipides et contrôler le flux de calcium par des canaux spécifiques entre les organites intracellulaires ou entre ces organites et la membrane limitante de la cellule. Étonnamment, bien que la dynamique du calcium et des lipides soit cruciale pour la régulation de l’exocytose et la recapture ultérieure de certains constituants des vésicules d’exocytose par endocytose compensatrice, les études sur la contribution des sites de contact membranaire dans ces mécanismes font défaut. Notre proposition, basée sur des preuves préliminaires solides et de nouveaux outils de chémobiologie, soutenant la présence de trois types différents de sites de contacts entre le réticulum endoplasmique, les granules sécrétoires et la membrane plasmique, est de définir comment ceux-ci sont formés, quel sont leur dynamique, et leur rôle dans la régulation de la sécrétion. D'un point de vue mécanistique, nous nous concentrerons sur les canaux calciques de types SOC et le transfert des lipides clés qui définissent les sites d’exocytose. Notre projet devrait apporter des données tout à fait inédites permettant de mieux comprendre la régulation d’un processus biologique majeur.