ß-1,6-glucanes de la paroi chez Candida : Dynamique, biosynthèse et rôle dans la pathogénicité – Genticandi

Parmi les 300 espèces de champignons pathogènes, le genre Candida est le plus fréquent. C. albicans est la principale espèce de Candida responsable d'environ 100 millions d'infections de muqueuses et d'environ 400 000 infections systémiques par an. De plus, l'augmentation du nombre de souches multirésistantes aux agents antifongiques entraîne une incidence croissante de deux autres souches, C. glabrata et C. auris. La paroi cellulaire fongique est une structure complexe et dynamique. Elle joue un rôle prépondérant lors des infections en favorisant l'invasion des tissus de l’hôte et en modulant la réponse immunitaire précoce. La paroi de C. albicans est une structure en bicouche composée de mannoprotéines et d'autres polysaccharides (ß-1,3-glucane, ß-1,6-glucane et chitine). C. albicans remodèle sa paroi en fonction des conditions de stress et ces changements affectent l'exposition des polymères pariétaux et par conséquent la réponse de l'hôte.
Bien que les ß-1,6-glucanes jouent important dans la réticulation entre les polymères pariétaux, ils restent peu étudiés. Nous avons développé des outils de glycobiologie pour quantifier des ß-1,6-glucanes et caractériser leur structure. Nos données ont montré que les ß-1,6-glucanes sont très dynamique chez C. albicans et qu’ils sont fortement immunomodulateurs. Les objectifs du projet GENTICANDIN sont 1) caractériser la dynamique des ß-1,6-glucanes chez différentes espèces pathogènes de Candida, 2) étudier le potentiel immunomodulateur des ß-1,6-glucanes, in vitro et in vivo et 3) étudier la voie de biosynthèse des ß-1,6-glucanes chez C. albicans. Ainsi, ce projet répondra à 3 questions majeures : la dynamique des ß-1,6-glucanes est-elle bénéfique ou néfaste pour l'hôte au cours des infections fongiques ? Les ß-1,6-glucanes sont-ils un biomarqueur des candidoses invasives ? et la biosynthèse des ß-1,6-glucanes est-elle une cible antifongique ?