Protéomique fonctionnelle des métalloprotéases en tant que biomarqueurs précoces de l'arthrose – SCAN-OA

L'arthrose, une maladie chronique dégénérative des articulations, est l'un des problèmes de santé publique les plus courants et une des principales causes d’handicap chez les adultes de plus de 65 ans. Son diagnostic est souvent posé tardivement, lorsque l’articulation est endommagée de façon irrémédiable. Dans ce contexte, l’identification de nouvelles stratégies apparaissent nécessaire tant pour le diagnostic précoce que pour le suivi cette maladie. La "stratégie du biomarqueur unique" a démontré ses limites et la médecine de précision pour l’arthrose se focalise aujourd’hui sur l'identification d’un panel de biomarqueurs qui pourrait mieux refléter un stade spécifique de la pathologie, sa sévérité ainsi que son évolution dans le temps. Dans ce contexte, en exploitant une approche de protéomique ciblée innovante, nous proposons d’évaluer le profil d'activation de plusieurs métalloprotéases dans des liquides synoviaux de patients atteints d'arthrose et présentant des profils pathologiques distincts. La détermination de l'état d'activation de ces protéases directement impliquées dans la dégradation de l'articulation ainsi que l’observation d’éventuelles différences entre les profils d’activations selon le stade de la maladie permettront d'identifier des biomarqueurs fonctionnels associés à la sévérité de l'arthrose. La spécificité des schémas d'activation des MP à chaque stade sera également évaluée à travers une analyse comparative avec les fluides synoviaux issu de patients sains (post mortem). Dans un deuxième temps, nous proposons d’évaluer, dans le sang et les urines, la présence de biomarqueurs secondaires directement associés à l’activité protéolytique de métalloprotéases, à savoir les protéases identifiées dans les fluides synoviaux en complexe avec l’alpha macroglobuline. L’ensemble de ces données devrait nous permettre d’accéder à un jeu original de biomarqueurs, pour une meilleure description de la pathogénèse de l'arthrose.