Révéler les mechanismes de la coordination de la dynamique de la fourche de réplication de l'ADN et du maintien de l'épigénome – Metafork

A chaque division des cellules eucaryotes, les chromosomes doivent être correctement copiés et intégralement transmis de la cellule mère aux cellules filles ; cela inclut la copie à la fois de l'ADN génomique et des composants chromatiniens. Les  travaux de nombreux laboratoires ont établi que la réplication de l'ADN est intrinsèquement liée à la réplication de l'épigénome. Or les facteurs majeurs de réplication de l'ADN, participent non seulement à la synthèse de l'ADN mais assurent aussi la transmission des marques d'histones. Une autre surface d'interaction entre la réplication de l'ADN et de l'épigénome est la liaison directe des enzymes de maintien de la méthylation de l'ADN à la réplisome. Cependant, il demeure inconnu si la machinerie de méthylation de l'ADN peut réguler la réplication de l'ADN, et si des obstacles à la réplication de l'ADN peuvent entraîner une régulation incorrecte de la méthylation de l'ADN.
Notre objectif est de révéler comment les fourches de réplication de l'ADN coordonnent la copiage des informations génétiques et épigénétiques dans les cellules de mammifères. Nos objectifs spécifiques sont les suivants : (1) Révéler le rôle de la machinerie de méthylation de l'ADN dans la réplication de l'ADN. (2) Comprendre comment les fourches de réplication de l'ADN coordonnent à la fois les processus de réplication de l'ADN et de maintenance de la méthylation de l'ADN. (3) Examiner l'impact du stress réplicatif sur le maintien de l'épigénome.