Enquêtes structurelles et fonctionnelles sur le mécanisme moteur Dynein – DynLink

La protéine motrice dynéine participe au transport le long des microtubules dans les cellules eucaryotes. Ses cargos incluent des ARNm ainsi que des organelles. La dynéine exerce également des fonctions essentielles au cours de la mitose, où elle participe à l’alignement du fuseau mitotique. Par ailleurs, elle est aussi impliquée le battement des cils cellulaires. La dynéine est un complexe multi-protéique géant hébergeant un domaine moteur de 350 kDa. L'hydrolyse de l'ATP dans son anneau hexamérique de domaines AAA+ entraîne un remodelage cyclique du linker qui produit la force nécessaire à la motilité. Comparée à d'autres protéines motrices, la dynéine est toutefois moins bien comprise en raison de la taille et de la complexité de son domaine moteur. Dans ce projet, nous étudierons, par une approche de résolution quasi atomique, comment les éléments de l’anneau AAA+ induisent le remodelage du linker. Nous utiliserons également des tests de motilité de la dynéine pour évaluer comment les éléments structuraux contribuent à la génération de mouvement le long des microtubules. Nos résultats permettront de combler des lacunes importantes dans la compréhension du mécanisme de la dynéine.