LabCom PHYTOMAR’INNOV – PHYTOMAR

Le projet est proposé en 6 tâches de T0 à T5.
Tâche T0 – Phase de montage du LabCom (Durée : 6 mois)
Tâche T1 – Sélection et contrôle qualité des matières premières (TRL 2-3)
Tâche T2 – Élaboration et caractérisation des extraits polyphénoliques (TRL 3-4)
Tâche T3 – Évaluation de la bioactivité anti-infectieuse (TRL 4-5)
Tâche T4 – Optimisation des extractions et combinaison des extraits (TRL 5-6)
Tâche T5 – Mise en formulation galénique (TRL 6-7)

Une sélection d’extraits végétaux d’intérêts a été effectuée en se basant sur la littérature scientifique (incluant leurs compositions en biomolécules, tels que leurs richesses en composés phénoliques) et sur les études cliniques publiées. Pour les études cliniques, nous nous sommes en particulier intéressés à la quantité d’information et la qualité des études impliquants des extraits de plantes ou des biomolécules issues de certaines plantes. Grace à cette première étape, une sélection d’extraits basée sur deux grandes catégories a été effectuée : soit des extraits bien connus avec déjà des résultats cliniques significatifs et pertinents sur des effets anti-infectieux, soit des extraits supposés avoir des effets anti-infectieux avec peu ou aucunes études scientifiques ou cliniques poussées.
Douze extraits végétaux ont été sélectionnés. Ces extraits végétaux sont commercialisés par différentes entreprises et ont été préparés par différentes méthodes d’extraction, sous forme de poudre, avec une composition finale inconnue ou seulement partiellement connue.
Par ailleurs, une première phase de production d’extraits à l’échelle de petit pilote laboratoire (plusieurs dizaines de grammes produits) a été effectuée en se basant sur la littérature, afin de produire des extraits à partir des matières végétales disponibles.

Les extraits végétaux ont été testés pour leur activité anti-croissance vis à vis d’une vingtaine de bactéries cibles soit en croissance en milieu solide (test par diffusion sur milieu gélosé), soit en croissance en milieu liquide en utilisant des microplaques de 96, 48 ou 24 puits. Nous avons pu constater que le test d’activité par diffusion des extraits végétaux en milieu gélosé ne fonctionnait pas correctement, aucune activité antimicrobienne n’a pu être mise en évidence avec ce test car les composés actifs contenus dans les extraits ne semblent pas diffuser dans la gélose et restent localisés uniquement à l’endroit du dépôt de l’extrait.
De plus, le test d’activité en milieu liquide est également limitant et nécessite encore des mises au point malgré les résultats prometteurs obtenus, car les pigments contenus dans certains extraits nous empêchent dans certaines conditions de bien évaluer l’activité anti-croissance vis à vis des bactéries cibles. Dans ce cadre, les tests d’activité anti-croissance ont quand même clairement démontré que certains extraits, présentent un réel potentiel antimicrobien sur des bactéries multirésistantes à haut risque notamment les bactéries de type coque à Gram positif. Ce travail met en lumière le potentiel de certains extraits comme candidats pour le développement futur de formulations thérapeutiques d’origine naturelle.

En cours :
T1.2 : Mise en place de spécifications qualité, traçabilité et plans de contrôle (traçabilité, sécurité, variabilité, marqueurs qualité)

T2.1 : Extraction par macération hydroalcoolique de biomasses (extraits non disponibles)
T2.2 : Identification et quantification des polyphénols (phlorotanins, flavonoïdes, acides phénoliques...) via HPLC-MS/UV
Travaux en cours.
T3.1 : Évaluation de la bioactivité : Tests antiviraux (interactions ACE2/Spike, pseudovirus SARS/MERS/Covid)
T3.3 : Évaluation des combinaisons d’extraits optimisés (isobologrammes, synergies)
Livrables / Résultats : R3 : Activité antivirale démontrée ; R4 : Activité antibactérienne démontrée

1. Poster au Colloque MuFoPAM à Caen le 19,20,21 mai 2025
2. Poster au Coloque Microbiology Day à Talence le 27 mai 2025

Le Laboratoire Commun PHYTOMAR’INNOV vise la création durable d’un laboratoire d’excellence pour l’éco-conception de principes actifs innovants, composés de molécules issues de ressources marines algales et végétales, permettant la conception de produits pour la prévention de maladies infectieuses notamment virales et bactériennes.
A ce jour, il n’y a pas, sur le plan national, de laboratoire d’excellence spécialisé sur les applications des ressources marines algales et végétales pour les marchés des compléments alimentaires et/ou des dispositifs médicaux antiviraux et antimicrobiens. Le LabCom PHYTOMAR’INNOV a vocation à devenir une référence visible dans ces domaines. Une politique volontaire de publications et de diffusion de l’information sur les innovations du LabCom PHYTOMAR’INNOV serviront cette ambition.
L’objectif principal, pour les 54 mois de ce LabCom, sera donc de développer des principes actifs anti-infectieux, composés de polyphénols, issues de ressources marines algales et végétales. Ces principes actifs, dont l’efficacité et les mécanismes d’actions auront été démontrés, pourront entrer dans la composition de formulations destinées au marché des compléments alimentaires et des dispositifs médicaux, antiviraux et antimicrobiens. Plus en détail, nous développerons deux solutions :
La première sera consacrée à l’élaboration d’une combinaison originale d’extraits naturels riches en polyphénols permettant la prévention d’une infection aux coronavirus. Les coronavirus responsables ces vingt dernières années chez l’Homme de trois épidémies à syndromes respiratoires aigus sévères, le Sars-CoVS en 2003, le Mers-CoV en 2012 et enfin le Sars-Cov2 en 2019, seront les cibles prioritaires.
La seconde sera consacrée à l’élaboration d’une combinaison originale d’extraits naturels riches en polyphénols permettant la prévention d’infections bactériennes. Les souches bactériennes que nous utiliserons dans le projet sont largement rencontrées dans diverses pathologies humaines d’origine alimentaire, pulmonaire ou autre. Elles sont souvent multirésistantes aux antibiotiques et responsables d’infections plus ou moins graves. Il s’agit de Staphylococcus aureus résistantes à la méticilline (SARM) et d’entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (EBLSE). Certaines espèces comme Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae sont particulièrement résistantes aux céphalosporines de troisième génération (C3G) ou aux carbapénèmes. Nous nous intéresserons également à Pseudomonas aeruginosa répandue dans les infections nosocomiales, ou encore Salmonella enterica serovar Typhimurium et Listeria monocytogenes, responsables d’infections alimentaires graves.