Inhibiteurs sélectifs d'ACSL4 pour interroger la ferroptose dans la maladie de Parkinson – FerInh4Park

La ferroptose, identifiée depuis 2012, est un nouveau mécanisme de mort cellulaire programmée caractérisée par une augmentation de la peroxydation lipidique dépendante du fer et par une capacité insuffisante à éliminer ces produits d'oxydation. Cette nouvelle mort cellulaire est fortement impliquée notamment dans la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer, les lésions d’ischémie-reperfusion et les accidents vasculaires cérébraux. Une étude récente a démontré que l'invalidation ou l’inhibition pharmacologique de l'acyl-CoA synthétase 4 (ACSL4) confère une protection sans précédent contre la ferroptose, et révèle ainsi ACSL4 comme un contributeur essentiel de la ferroptose. Sur la base de données préliminaires solides, le but de ce projet de recherche consiste à développer des inhibiteurs sélectifs d’ACSL4. A plus long terme, ces nouveaux agents anti-ferroptotiques présenteront un intérêt thérapeutique pour les pathologies dans lesquelles la ferroptose est impliquée et notamment la maladie de Parkinson.