Développement d'inhibiteurs de pompes d’efflux pour lutter contre la résistance antimicrobienne innée et acquise dans les infections par les Enterobactérales – EPI-4-AMR

Les Enterobactérales résistantes aux antibiotiques constituent une menace majeure pour la santé publique, et il est devenu urgent de découvrir de nouveaux outils pour combattre ces bactéries. Un obstacle majeur au développement de nouveaux antibiotiques contre ces bactéries à Gram négatif est l'expression bactérienne de pompes d'efflux, capables d’extruder une large variété de substrats, ce qui limite l'efficacité des antibiotiques connus et des nouvelles molécules en cours de développement. Des inhibiteurs puissants de ces pompes d'efflux permettraient de contourner le système de défense de ces bactéries.
Les inhibiteurs de pompe d'efflux découverts précédemment n'ont pas encore atteint les phases cliniques, mais ont prouvé la « druggabilité » de ces cibles.
Nous avons récemment découvert une nouvelle classe d'inhibiteurs de pompes d'efflux capable de potentialiser l'activité d'un large panel d'antibiotiques dans les bactéries à Gram négatif Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae.
Le consortium EPI-4-AMR cherchera à optimiser cette série chimique afin d'identifier des inhibiteurs de pompes d’efflux plus puissants, spécifiques et sûrs, qui potentialiseront efficacement l’activité des antibiotiques dans des souches cliniques d'Enterobactérales sensibles et résistantes aux antibiotiques et dans des modèles pertinents d'infections chez la souris. Cette classe d’inhibiteurs, en combinaison avec des antibiotiques substrats des pompes d'efflux, offrira une nouvelle alternative thérapeutique pour traiter les infections multi-résistantes par les Enterobactérales.