Modèle de foie-sur-puce multicellulaire couplé à la biologie systémique et modèle mathématique pour suivre la stéatose hépatique non alcoolique – Track-NAFLD

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie chronique du foie la plus répandue en occident. Elle peut être classée en stéatose simple, avec des effets bénins, et stéatohépatite (NASH), caractérisée par une progression vers la fibrose et le carcinome hépatocellulaire. Environ 24% des adultes européens développent une NAFLD, 10 à 30% d'entre eux évolueront vers une NASH, parmi lesquels 10 à 15% développeront une fibrose/cirrhose. Actuellement, en l'absence de traitement efficace, l'adaptation du mode de vie reste la seule option pour la gestion de la NAFLD. La transplantation hépatique est la seule option pour les maladies hépatiques terminales liées à la NAFLD.
La NAFLD est une maladie complexe dont la pathogenèse est mal décryptée. La compréhension des mécanismes impliqués dans son développement/progression est une étape clé pour une meilleure gestion du risque. Les industries pharmaceutiques sont confrontées à un goulot d'étranglement pour développer de nouvelles thérapies en raison du manque de modèles de foie humain pertinents. De nombreux modèles animaux reproduisant la NAFLD ont été développés mais ils ne sont pas totalement pertinents en raison de leurs métabolismes spécifiques. Les modèles 2D in vitro sont également limités pour étudier la NAFLD, qui implique des interactions complexes entre différentes cellules et cellule-matrice extracellulaire (le foie est un organe complexe et plusieurs cellules sont impliquées/affectées pendant la NAFLD).
Dans ce projet, afin d'offrir un outil pour le suivi et le traitement de la NAFLD, nous proposons: i) le développement d'un modèle de NAFLD sur puce à partir d'un foie sur puce multicellulaire imitant l'architecture/physiologie du foie in vivo et en utilisant des cellules primaires humaines ii) l’identification des mécanismes et biomarqueurs impliqués dans la progression de la NAFLD et l’évaluation de potentiels traitements iii) le développement d'un modèle mathématique intégré de la NAFLD.