Inhiber le Quorum Sensing pour lutter contre les biofilms mixtes de P. aeruginosa/S. aureus impliqués dans les infections liées à la mucoviscidose – TARGET-QS

La résistance aux antimicrobiens est une menace pour la santé publique mondiale causant 1,2 million de décès par an. En particulier, la capacité des bactéries à former des biofilms leur confère une résistance aux traitements antibiotiques qui constitue un défi médical majeur.
TARGET-QS est un projet multidisciplinaire visant à développer de nouveaux inhibiteurs efficaces contre les biofilms bactériens résistants, en ciblant des biofilms mixtes, composés des pathogènes P. aeruginosa et S. aureus, à l’origine des infections persistantes souvent mortelles chez les patients atteints de mucoviscidose. Notre approche vise le Quorum Sensing (QS), système de communication cellulaire entre bactéries, comme cible moléculaire originale. L’inhibition du QS empêche la formation de biofilms et maintient les bactéries sensibles aux antibiotiques, sans cibler leur viabilité. Nous avons récemment développé des inhibiteurs du QS qui empêchent la formation de biofilms à P. aeruginosa, sans effet cytotoxique sur cellules pulmonaires. Sur la base des résultats prometteurs, l’objectif de TARGET-QS est de développer des inhibiteurs optimisés comme agents anti-biofilms multi-espèces, selon 3 axes majeurs i) le drug-design par QSAR, l’étude des relations structure-activité et la validation du mécanisme d’action par des études d’interactions molécules/cibles ii) la réalisation des premières études pré-cliniques ADME-Tox, l’évaluation de l’effet sur les interactions hôte/pathogène, en particulier sur l’adhésion aux cellules épithéliales et iii) l’étude de l’action sur biofilms mixtes en temps réel en système microfluidique. En alliant les expertises complémentaires de chimistes, biologistes et cliniciens spécialistes de la mucoviscidose, TARGET-QS apportera la validation du QS comme cible thérapeutique afin de proposer des traitements innovants pour les infections résistantes liées à la mucoviscidose, et plus largement pour lutter contre les infections résistantes dues aux biofilms bactériens