Nouveaux composés antimicrobiens ciblant la trans-traduction – NAMM3T

Le principal objectif de ce projet est d'utiliser une approche intégrative pour développer de nouvelles molécules antimicrobiennes ciblant la trans-traduction ribosomique dans des bactéries pathogènes multi-résistantes. La trans-traduction est réalisée par l'ARN transfert-messager (ARNtm) et son partenaire protéique SmpB. Compte tenu de l'absence de trans-traduction chez les eucaryotes, les composants moléculaires de ce processus sont des cibles particulièrement intéressantes pour le développement de nouveaux antibiotiques à large spectre et/ou pour l'amélioration des inhibiteurs existants de la synthèse de la synthèse protéique chez l'Homme ou l'animal. En effet, elle est indispensable soit à la survie soit à la virulence de nombreuses bactéries pathogènes. Dans les cas où la délétion n'est pas létale, elle induit des phénotypes hypersensibles rendant ainsi les antibiotiques plus efficaces. En utilisant une combinaison d'approches biochimiques, biophysiques, structurales et microbiologiques, nous espérons découvrir une nouvelle classe de composés inhibant la trans-traduction de bactéries pathogènes multirésistantes.