Nouveaux antibiotiques contre les bactéries du groupe ESKAPE pour lutter contre la résistance des bactéries au stress nitrogène de l’hôte – NO-ESKAPE

La résistance aux antibiotiques est un enjeu sanitaire majeur et le développement de nouveaux antibiotiques efficaces contre les bactéries Gram-négatives du groupe ESKAPE est une urgence.
Nous proposons le développement d'antibiotiques « first-in-class » efficaces pour lutter contre la résistance bactérienne en agissant sur une nouvelle cible bactérienne, la protéine Mfd (Mutation Frequency Decline), et en favorisant son inhibition par de nouvelles molécules.
Mfd est un facteur de transcription non essentiel conservé chez les bactéries et absent chez les eucaryotes. Mfd permet aux bactéries de neutraliser la réponse de défense de l'hôte, en conférant une résistance à l'oxyde nitrique, un composant toxique majeur du système immunitaire inné. Nous avons déjà identifié des inhibiteurs sélectifs de Mfd et démontré leur efficacité contre des bactéries à Gram négatif. Nous allons optimiser ces molécules et tester leur efficacité in vivo contre les bactéries du groupe ESKAPE. Nous développerons également des formulations de nanoparticules pour assurer leur administration efficace.
L'originalité de notre projet d'un point de vue thérapeutique est l'optimisation de composés qui, au lieu de tuer les bactéries responsables de l'infection, vont bloquer leurs processus pathogènes. Cibler la fonction de Mfd permet de renforcer l'efficacité du système immunitaire et de se concentrer uniquement sur les bactéries au site de l'inflammation, réduisant ainsi l’apparition de résistance. Ce projet vise à développer un candidat médicament non toxique pour l'hôte et avec une efficacité à large spectre. A la clé, une innovation thérapeutique forte, capable d'apporter une solution à la progression de la résistance aux antibiotiques. Le consortium complémentaire et multidisciplinaire a déjà collaboré avec succès et obtenu des données préliminaires importantes, qui nous permettent d'être confiants quant au succès final de notre ambitieux projet.