Pseudo-capsides de bactériophage comme vecteurs d’antigènes pour la vaccination – CALIPSO

La prévention de nombreuses maladies menaçant la santé au niveau mondial exige la recherche de nouveaux vaccins. Le développement de vaccins modulables basés sur des pseudo-particules virales est limité par la difficulté de greffage des antigènes (Ag) à leur surface. Nous avons conçu un nouveau vecteur d'Ag basé sur la reconnaissance moléculaire entre des pseudo capsides recombinantes du bactériophage T5 (Capsid-Like-Particles ou CLP) et sa protéine de décoration pb10. Nous exploitons la modularité de pb10 pour produire des chimères pb10-Ag qui se fixent avec une forte affinité à la surface des CLP. Ce mode de greffage irréversible permet d'obtenir des CLP exposant un réseau régulier d’Ag de grande taille. L’immunisation de souris avec l'Ag modèle ovalbumine a démontré que les CLP constituent des vecteurs d'Ag hautement immunogènes et auto-adjuvants, ouvrant de nouvelles perspectives en vaccination. CALIPSO propose de développer ce nouveau type de vaccin pour répondre à des problèmes de santé publique, dans un cadre prophylactique ou thérapeutique. Des vecteurs CLP-Ag seront produits pour induire des réponses immunitaires contre le rotavirus (RV) et le virus du papillome humain (HPV), deux pathogènes nécessitant de nouveaux vaccins. Nous analyserons si les réponses immunitaires induites par les CLP présentant des Ag de surface du RV ou des Ag oncogènes du HPV permettent d’induire une immunité protectrice contre le RV ou de contrôler les tumeurs induites par HPV. L’utilisation de méthodologies analytiques de pointe permettra une évaluation rapide de l'intégrité des CLP et de l'efficacité de greffage des Ag, critères clés pour la validation de futurs vaccins. Le consortium CALIPSO regroupe des experts en biologie des phages, immunologie et méthodes d’analyse de nanoparticules. En démontrant la capacité des vecteurs CLP-Ag à contrer des menaces de santé publique, nous visons une technologie innovante pour le développement rapide de nouveaux vaccins.