Remodelage de la matrice extracellulaire de la peau induit par la lumière via la génération de ROS : mise en évidence du potentiel de la thérapie photodynamique sublétale. – LUMOS

L'altération de la matrice extracellulaire est impliquée dans les cancers et la fibrose et représente donc une cible thérapeutique prometteuse. Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) exercent des effets positifs sur le remodelage de la matrice extracellulaire. Dans LUMOS, nous proposons de détourner l’utilisation antitumorale classique de la thérapie photodynamique (PDT), basée sur des ROS, afin de moduler localement et de manière calibrée la MEC. Une approche pluridisciplinaire et multi-échelle, allant de l'organisation structurelle des collagènes aux propriétés fonctionnelles du tissu, sera menée sur des substituts cutanés humains, normaux ou âgés, afin de déterminer comment les photosensibilisateurs associés ou non à des nanovecteurs agissent sur la matrice extracellulaire. Notre projet offre une opportunité rare de développer une boîte à outils photochimique pour moduler l'environnement matriciel "à la demande" pour des besoins thérapeutiques à large spectre, notamment en dermatologie et en cosmétique. La force de notre projet est indéniablement la description critique et complète des réponses des composants de la matrice (effets directs) et des cellules (effets indirects) induites par la PDT calibrée, en fonction de la nature du photosensibilisateur et de sa formulation (encapsulé ou non), dans un modèle tissulaire pertinent proche de la réalité in vivo. En effet, à la fin du projet, nous serons en mesure de proposer un tableau des relations entre la nature du photosensibilisateur / ses propriétés photochimiques / les voies cellulaires induites au niveau du tissu cutané dans un contexte de remodelage de la matrice. Les connaissances fondamentales générées par le projet LUMOS seront essentielles pour proposer une approche photochimique contrôlable pour promouvoir efficacement le remodelage local et le renforcement de la matrice extracellulaire via la modulation des ROS. Enfin, comme la PDT est aujourd'hui bien établie en clinique, notre approche thérapeutique originale présente un fort potentiel translationnel.