Carbon Dots pour la délivrance de siRNA et de la PDT améliorée : application à la dermatite atopique – CaDoRNA

La dermatite atopique est une maladie cutanée inflammatoire courante, souvent d'apparition précoce, dont la prévalence continue d'augmenter dans les pays industrialisés, affectant environ 15 à 30 % des enfants et 2 à 10 % des adultes. La dermatite atopique reste difficile à traiter, c'est pourquoi le projet CadoRNA est conçu pour mener une preuve de concept visant à établir une thérapie à base d'acide nucléique qui est non invasive (traitement topique), contrôlable (inductible par la lumière), et ainsi adapté à la médecine personalisée .La recherche dans le domaine de la thérapie génique vise à développer des systèmes d'administration efficaces et sûrs pour transférer du matériel génétique dans les tissus cibles. Par conséquent, les vecteurs synthétiques ont attiré beaucoup d'attention de la part des chimistes et malgré des progrès remarquables, ils nécessitent encore des améliorations pour être appliquée cliniquement. En particulier, le développement de nouveau système de délivrance de petits ARN interférents efficaces est extrêmement urgent. Des thérapies à base d’ARN interférent ont récemment été appliquées à la dermatite atopique; une maladie immunitaire qui provoque des démangeaisons, un dessèchement et une inflammation. D'autre part, la thérapie photodynamique (PDT) pourra également être appliquée au traitement de la dermatite atopique. Au cours de ce projet de recherche, nous souhaitons développer une approche totalement inexplorée pour le traitement de la dermatite atopique qui combine des ARN interférents thérapeutiques et la PDT. La libération de l'ARN sera déclenchée de manière spécifique par excitation lumineuse (dans le rouge ou IR) de complexes à base « carbon dots » sensible à l’oxygène singulet, cette espèces réactive de l’oxygène sera utilisée pour simultanément induire une libération cytoplasmique d’ARN grâce à des clivages de liaisons chimiques ciblés (induisant une décomplexation des acide nucléiques) et des effets immunomodulateurs de l’expression de protéine impliqués dans l’inflammation. L'efficacité de nos systèmes de délivrance de petits ARN interférents couplés à la PDT sera testée un modèle murin de dermatite atopique.