Initiative pour la résilience du cerveau : les gènes qui protègent le cerveau des agressions cérébrovasculaires – BRICS

Une meilleure compréhension des mécanismes de résilience naturelle des cellules cérébrales face à diverses influences nocives, comme les agressions vasculaires, peut permettre de faire un bond en avant dans le développement de thérapies contre la démence. Cependant, notre compréhension de ces voies de résilience est limitée, car la majorité des études menées dans le passé se sont principalement concentrées sur l'exploration des causes de la neurodégénérescence, sans chercher à comprendre pourquoi certaines personnes, en plus de présenter un risque élevé de lésions cérébrovasculaires, montrent des signes minimes de neurodégénérescence à l'IRM. J'émets l'hypothèse que des variants exoniques rares ayant des effets de perte ou de gain de fonction sur des gènes impliqués dans les voies de résilience du cerveau pourraient protéger les cellules cérébrales de la dégénérescence chez les personnes présentant un risque polygénique élevé de lésions cérébrovasculaires. Je propose le projet Brain Resilience Initiative : genes shielding the brain from Cerebrovascular insultS (BRICS), qui vise à identifier les variants rares et de faible fréquence dans les gènes impliqués dans les mécanismes de résilience du cerveau aux insultes cérébrovasculaires : ischémie et hémorragie, en utilisant des instruments génétiques. Ce projet sera réalisé sur deux cohortes françaises de personnes âgées bien caractérisées et basées sur la population : 3C et MEMENTO, et de grandes données multi-cohorte/biobanque provenant de l'UKBB et du réseau JPND-BRIDGET, en exploitant les données génétiques et d'imagerie cérébrale de pointe, afin d'identifier les variantes génétiques associées à la résilience cérébrale aux insultes cérébrovasculaires. Les gènes identifiés permettraient non seulement d'améliorer notre compréhension du mécanisme sous-jacent à la résilience cérébrale, mais aussi de servir de cibles médicamenteuses potentielles pour le traitement de la démence.