Étude des mécanismes et de l'impact de la traduction associée aux pores nucléaires – TRANSLAPORES

Dans les cellules eucaryotes, la distribution asymétrique des ARNm et leur traduction localisée permettent de réguler l'expression des gènes et de spécifier le contenu protéique des compartiments intracellulaires. Alors qu’il était admis que les protéines entrent dans le noyau de manière post-traductionnelle, via les pores nucléaires, une étude collaborative entre les partenaires français et suisse a au contraire récemment mis en évidence l’existence d’une classe d'ARNm traduits à proximité de l'enveloppe nucléaire chez la levure S. cerevisiae. Sur la base de résultats préliminaires originaux et d'approches spécifiques aux deux laboratoires candidats, ce projet vise ainsi à étudier les mécanismes et l'impact cellulaire de la traduction associée aux pores nucléaires. Pour cela, des approches systématiques seront utilisées pour élargir le répertoire des ARNm traduits au niveau des pores, et combinées avec l’utilisation de rapporteurs spécifiques pour déchiffrer les mécanismes qui régissent en cis et en trans la traduction localisée. Des stratégies d'imagerie de l'ARNm en molécule unique et de profilage ribosomique ciblé seront également mises en œuvre pour étudier la dynamique spatio-temporelle de ces processus et leur régulation dans différentes situations physiologiques ou de stress. Un panel de méthodes de génétique, de biochimie et d'imagerie permettra enfin d'évaluer l’importance physiologique de la traduction associée aux pores, notamment pour le maintien de la protéostase cellulaire et l'assemblage des pores nucléaires. En s'appuyant sur l'expertise complémentaire des partenaires en biologie des pores nucléaires et de la traduction, ce projet devrait ainsi apporter un éclairage nouveau à un domaine de recherche émergent.